Vaccino a DNA personalizzato basato su neoantigene in pazienti con glioblastoma non metilato di nuova diagnosi

Criterio di inclusione:

• Glioblastoma multiforme non metilato MGMT confermato istologicamente di nuova diagnosi (grado IV OMS). Non saranno esclusi i pazienti con glioblastoma secondario, in particolare quelli con mutazione IDH1 o IDH2. Saranno inclusi gliomi di alto grado con caratteristiche molecolari del glioblastoma. Lo stato di metilazione MGMT deve essere confermato da un test standard basato su PCR.
• Saranno consentiti i pazienti che hanno subito in precedenza craniotomia con biopsia, resezione subtotale, resezione totale grossolana o nuova resezione.
• Consenso al sequenziamento del genoma e alla condivisione dei dati basati su dbGaP e ha fornito o fornirà campioni di DNA / RNA germinale (PBMC) e tumorale di qualità adeguata per il sequenziamento. (L'acquisizione di campioni per il sequenziamento e il sequenziamento stesso possono essere effettuati nell'ambito delle cure di routine o di un altro progetto di ricerca.)
• Almeno 18 anni di età.
• Karnofsky performance status ≥ 60%

• Normale funzione del midollo osseo e degli organi come definito di seguito:

  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mcL
  • Piastrine ≥ 100.000/mcL
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Creatinina ≤ IULN O clearance della creatinina ≥ 60 ml/min/1,73 m2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale
• La terapia con corticosteroidi sistemici è consentita a condizione che il dosaggio non sia superiore a 4 mg al giorno (desametasone o equivalente) il giorno della somministrazione del vaccino.
• Bevacizumab sarà consentito se somministrato per il controllo sintomatico dell'edema vasogenico e per evitare alte dosi di corticosteroidi.
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera, astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio, inclusi almeno 5 mesi (per le donne in età fertile) e almeno 7 mesi (per gli uomini) dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto approvato dall'IRB (o quello di un rappresentante legalmente autorizzato, se applicabile).

Criteri di esclusione:

• Poiché questo studio mira a valutare l'immunogenicità del vaccino a DNA neoantigenico personalizzato più IL-12 codificato dal plasmide come adiuvante, non sarà consentita alcuna precedente immunoterapia.
• Acquisizione di tessuto inadeguata per consentire lo screening del neoantigene.
• Nessun neoantigene candidato identificato durante lo screening.
• Una storia di altro tumore maligno ≤ 3 anni precedente ad eccezione del cancro della pelle non melanoma, qualsiasi tumore in situ che è stato resecato e curato con successo, carcinoma della vescica superficiale trattato o qualsiasi tumore solido allo stadio iniziale che è stato resecato con successo senza necessità di radiazioni adiuvanti o chemioterapia.
• Ricezione di altri agenti sperimentali entro 4 settimane dall'inizio del trattamento in studio.
• Allergia nota o storia di gravi reazioni avverse a vaccini come anafilassi, orticaria o difficoltà respiratorie.
• Una storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a qualsiasi agente utilizzato nello studio.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Storia di disturbo da immunodeficienza o condizione autoimmune che richiede una terapia immunosoppressiva attiva. Ciò include la malattia infiammatoria intestinale, la colite ulcerosa, il morbo di Crohn, la vasculite sistemica, la sclerodermia, la psoriasi, la sclerosi multipla, l'anemia emolitica, la trombocitopenia immuno-mediata, l'artrite reumatoide, il lupus eritematoso sistemico, la sindrome di Sjögren, la sarcoidosi o altre malattie reumatologiche o qualsiasi altro condizione o uso di farmaci che potrebbero rendere difficile per il paziente completare l'intero ciclo di trattamenti o generare una risposta immunitaria ai vaccini.
• Presenza di aumento della pressione intracranica clinicamente significativo (ad es. ernia imminente) o emorragia, convulsioni incontrollate o necessità di trattamento palliativo immediato.
• Gravidanza e/o allattamento. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 7 giorni dalla prima dose di vaccino.
• Presenza di emorragie acute o croniche o disturbi della coagulazione che potrebbero controindicare le iniezioni IM

• Meno di 2 siti accettabili disponibili per l'iniezione IM e CELLECTRA® 2000 EP considerando i muscoli deltoide e del quadricipite anterolaterale:

  • Tatuaggi, cheloidi o cicatrici ipertrofiche situati entro 2 cm dal sito di somministrazione previsto
  • Defibrillatore cardioverter impiantabile (ICD) o pacemaker (per prevenire un'aritmia pericolosa per la vita) che si trova ipsilateralmente al sito di iniezione deltoide (a meno che non sia ritenuto accettabile da un cardiologo)
  • Qualsiasi impianto metallico o dispositivo medico impiantabile all'interno del sito di trattamento previsto (ad es. zona di elettroporazione).