Op neoantigeen gebaseerd gepersonaliseerd DNA-vaccin bij patiënten met nieuw gediagnosticeerd, niet-gemethyleerd glioblastoom

Inclusiecriteria:

• Nieuw gediagnosticeerd histologisch bevestigd MGMT ongemethyleerd multiform glioblastoom (WHO graad IV). Patiënten met secundair glioblastoom, in het bijzonder degenen die IDH1- of IDH2-mutant zijn, worden niet uitgesloten. Hoogwaardige gliomen met moleculaire kenmerken van glioblastoom zullen worden opgenomen. De MGMT-methylatiestatus moet worden bevestigd door middel van een standaard op PCR gebaseerde test.
• Patiënten die eerder een craniotomie met biopsie, subtotale resectie, totale grove resectie of re-resectie hebben ondergaan, zijn toegestaan.
• Instemming met genoomsequencing en op dbGaP gebaseerde gegevensuitwisseling en heeft kiemlijn- (PBMC) en tumor-DNA/RNA-monsters van voldoende kwaliteit voor sequencing geleverd of zal deze verstrekken. (Het verkrijgen van monsters voor sequentiëring en de sequentiëring zelf kan worden gedaan als onderdeel van routinematige zorg of een ander onderzoeksproject.)
• Minstens 18 jaar oud.
• Prestatiestatus Karnofsky ≥ 60%

• Normale beenmerg- en orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mcl
  • Bloedplaatjes ≥ 100.000/mcl
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Creatinine ≤ IULN OF creatinineklaring ≥ 60 ml/min/1,73 m2 voor patiënten met creatininewaarden boven de institutionele norm
• Systemische behandeling met corticosteroïden is toegestaan, mits de dosering niet hoger is dan 4 mg per dag (dexamethason of equivalent) op de dag van toediening van het vaccin.
• Bevacizumab is toegestaan ​​indien gegeven voor symptomatische controle van vasogeen oedeem en om hoge doses corticosteroïden te vermijden.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie, onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek, inclusief ten minste 5 maanden (voor vrouwen die zwanger kunnen worden) en ten minste 7 maanden (voor mannen) na de laatste dosis studiegeneesmiddel. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
• Bekwaamheid tot begrip en bereidheid om een ​​door de IRB goedgekeurd schriftelijk toestemmingsdocument (of dat van een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger, indien van toepassing) te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Aangezien deze studie tot doel heeft de immunogeniciteit van een gepersonaliseerd neo-antigeen-DNA-vaccin plus plasmide-gecodeerd IL-12 als adjuvans te beoordelen, is voorafgaande immunotherapie niet toegestaan.
• Onvoldoende weefselverwerving om neo-antigeenscreening mogelijk te maken.
• Geen kandidaat-neoantigeen geïdentificeerd tijdens screening.
• Een voorgeschiedenis van andere maligniteiten ≤ 3 jaar geleden, met uitzondering van niet-melanome huidkanker, elke in situ kanker die met succes is weggesneden en genezen, behandelde oppervlakkige blaaskanker, of een vaste tumor in een vroeg stadium die met succes is weggesneden zonder noodzaak van adjuvante bestraling of chemotherapie.
• Andere onderzoeksagentia ontvangen binnen 4 weken na aanvang van de studiebehandeling.
• Bekende allergie, of voorgeschiedenis van ernstige bijwerkingen op vaccins zoals anafylaxie, netelroos of ademhalingsmoeilijkheden.
• Een geschiedenis van allergische reacties die worden toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als de middelen die in het onderzoek zijn gebruikt.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Geschiedenis van immunodeficiëntiestoornis of auto-immuunziekte die actieve immunosuppressieve therapie vereist. Dit omvat inflammatoire darmaandoeningen, colitis ulcerosa, de ziekte van Crohn, systemische vasculitis, sclerodermie, psoriasis, multiple sclerose, hemolytische anemie, immuungemedieerde trombocytopenie, reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus, het syndroom van Sjögren, sarcoïdose of andere reumatologische aandoeningen of andere medische aandoeningen. aandoening of het gebruik van medicatie waardoor het voor de patiënt moeilijk kan zijn om de volledige behandelingskuur af te maken of om een ​​immuunrespons op vaccins op te wekken.
• Aanwezigheid van klinisch significant verhoogde intracraniale druk (bijv. dreigende hernia) of bloeding, ongecontroleerde toevallen of de noodzaak van onmiddellijke palliatieve behandeling.
• Zwanger en/of borstvoeding. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen na de eerste dosis vaccin een negatieve zwangerschapstest hebben.
• Aanwezigheid van acute of chronische bloedings- of stollingsstoornis die IM-injecties zou contra-indiceren

• Er zijn minder dan 2 acceptabele plaatsen beschikbaar voor IM-injectie en CELLECTRA® 2000 EP, rekening houdend met de deltaspier en de anterolaterale quadricepsspieren:

  • Tatoeages, keloïden of hypertrofische littekens binnen 2 cm van de beoogde toedieningsplaats
  • Implanteerbare cardioverter-defibrillator (ICD) of pacemaker (ter voorkoming van levensbedreigende aritmie) die ipsilateraal van de injectieplaats in de deltaspier is geplaatst (tenzij dit door een cardioloog aanvaardbaar wordt geacht)
  • Alle metalen implantaten of implanteerbare medische hulpmiddelen op de beoogde behandelingsplaats (d.w.z. elektroporatiegebied).