低ホスファターゼ症の成人における循環miRNAと骨微細構造

低ホスファターゼ症 (HPP) は骨代謝の遺伝性疾患であり、まだ治癒することはありません。 臨床表現型は変化しやすく、骨の脱灰、骨格の変形、小人症、歩行異常から呼吸困難に至るまで多岐にわたります。 成人型の症状は、低外傷性骨折、股関節または大腿部の痛み、および関節症です。 疾患の原因は ALPL 遺伝子 (1p​​36.1-p34) の変異です。 肝臓、骨、腎臓におけるアルカリホスファターゼ (TNAP) の組織非特異的アイソザイムをコードします。 これにより、尿中のアルカリホスファターゼ (AP) の活性が低下し、ホスホエタノールアミン (PEA) のレベルが上昇します。

HPP は非常にまれな疾患で、有病率は 1/100 000 です。 St. Vincent Hospital Vienna の第 2 医学部、ウィーン医科大学およびジークムント フロイト大学ウィーンは、骨疾患を専門とする部門であり、「Orphanet」のメンバーとして、特に ( i) 骨強度の主成分としての骨の微細構造、および (ii) 骨疾患の有望なバイオマーカーとしての循環マイクロRNA (miRNA) が、HPP患者および年齢および性別が一致した健常対照者で分析されます。

HPP 患者の橈骨と脛骨の皮質骨と海綿骨の微細構造の劣化、および橈骨と脛骨の体積骨密度 (vBMD) を、HR-pQCT (高解像度周辺定量的コンピューター断層撮影法、Scanco Medical、Brütisellen) を使用して健康な人と比較します。 HR-pQCT は、高解像度レベル (82µm) で vBMD と同様に、皮質および骨梁の微細構造を測定する高解像度の非侵襲的技術です。

マイクロ RNA (miRNA) は短い非コード RNA 分子であり、そのうちのいくつかは骨特異的であることが確認されています (例: miR-31、miR-335、miR-155、miR-29b、miR-188、miR-550a)。 それらは、骨芽細胞および破骨細胞の合成および機能を制御する骨代謝において重要な役割を果たします。

最近の研究では、これらのマイクロRNAが血清中に検出され、その血清濃度が骨粗鬆症による骨折のリスクと相関することを示すことができました. HPP 患者のデータはまだありません。 miRNAは、HPP患者の血清およびそれぞれのコントロールでqPCR（定量的ポリメラーゼ連鎖反応）によって測定されます。

また、DXA（Dual Energy X-ray Absorptiometry）やDXL（Dual X-ray and Laser）による面積BMD（aBMD）の測定を行います。 ビタミンDと、PINP（I型コラーゲンのN末端プロペプチド）、CTX（コラーゲンI型架橋Cテロペプチド）、スクレロスチンなどの確立された骨代謝回転マーカーが分析されます。 さらに、体組成が決定されます。