MiRNAs circulantes e microestrutura óssea em adultos com hipofosfatasia

A hipofosfatasia (HPP) é uma doença hereditária do metabolismo ósseo ainda sem cura. O fenótipo clínico é variável e vai desde desmineralização do osso, deformação do esqueleto, microssomia e anormalidade da marcha até dificuldades respiratórias. Os sintomas da forma adulta são fraturas pouco traumáticas, dor no quadril ou na coxa e artropatia. A causa da doença é uma mutação no gene ALPL (1p36.1-p34) que codifica a isoenzima não específica de tecido da fosfatase alcalina (TNAP) no fígado, osso e rim. Isso leva a uma baixa atividade da fosfatase alcalina (AP) e níveis elevados de fosfoetanolamina (PEA) na urina.

HPP é uma doença muito rara com uma prevalência de ~1/100 000. O Departamento Médico II do Hospital St. Vincent de Viena, Departamento da Universidade Médica de Viena e da Universidade Sigmund Freud de Viena é um departamento especializado em doenças ósseas e, como membro da "Orphanet", também em Em particular, ( i) microestrutura óssea como um componente principal da resistência óssea e (ii) microRNAs circulantes (miRNAs) como biomarcadores promissores para doenças ósseas serão analisados ​​em pacientes com HPP e controles saudáveis ​​pareados por idade e gênero.

As deteriorações microestruturais do osso cortical e trabecular, bem como a densidade óssea volumétrica (vBMD) no rádio e na tíbia em pacientes com HPP serão comparadas a indivíduos saudáveis ​​usando HR-pQCT (Tomografia computadorizada periférica quantitativa de alta resolução, Scanco Medical, Brütisellen). HR-pQCT é uma técnica não invasiva de alta resolução para medir microestruturas ósseas corticais e trabeculares, bem como vBMD em um nível de alta resolução (82µm).

Micro-RNAs (miRNAs) são moléculas curtas de RNA não codificantes, algumas das quais foram identificadas como específicas do osso (p. miR-31, miR-335, miR-155, miR-29b, miR-188, miR-550a). Eles desempenham um papel significativo no metabolismo ósseo, controlando a síntese e a função dos osteoblastos, bem como dos osteoclastos.

Em estudos recentes, pudemos mostrar que esses microRNAs podem ser detectados no soro e que sua concentração sérica se correlaciona com o risco de fraturas osteoporóticas. Ainda não existem dados para pacientes com HPP. miRNAs serão medidos por qPCR (reação em cadeia da polimerase quantitativa) no soro de pacientes com HPP e respectivos controles.

Além disso, serão realizadas medições de DMO areal (aBMD) por DXA (Dual Energy X-ray Absorptiometry) e DXL (Dual X-ray and Laser). A vitamina D e marcadores de renovação óssea estabelecidos, incluindo PINP (propeptídeo N-terminal do colágeno tipo I), CTX (C-telopeptídeo reticulado do colágeno tipo 1) e esclerostina serão analisados. Além disso, a composição corporal será determinada.