Циркулирующие микроРНК и микроструктура костей у взрослых с гипофосфатазией

Гипофосфатазия (ГФП) — наследственное заболевание костного метаболизма, которое пока не излечимо. Клинический фенотип вариабелен и простирается от деминерализации костей, деформации скелета, микросомии и нарушения походки до затрудненного дыхания. Симптомами взрослой формы являются малотравматические переломы, боль в бедре или бедре и артропатия. Причина заболевания – мутация в гене ALPL (1p36.1-p34) кодирование тканеспецифического изофермента щелочной фосфатазы (TNAP) в печени, костях и почках. Это приводит к низкой активности щелочной фосфатазы (ЩФ) и повышенному уровню фосфоэтаноламина (ФЭА) в моче.

HPP является очень редким заболеванием с распространенностью ~ 1/100 000. Медицинское отделение II госпиталя Св. Винсента в Вене, отделение Венского медицинского университета и Венского университета Зигмунда Фрейда является отделением, которое специализируется на заболеваниях костей и, как член Orphanet, также на, в частности, ( i) микроструктура кости как основной компонент прочности кости и (ii) циркулирующие микроРНК (миРНК) как многообещающие биомаркеры заболеваний костей будут проанализированы у пациентов с HPP и здоровых людей контрольной группы того же возраста и пола.

Микроструктурные нарушения кортикальной и трабекулярной кости, а также объемная плотность костной ткани (vBMD) в лучевой и большеберцовой кости у пациентов с HPP будут сравниваться со здоровыми людьми с использованием HR-pQCT (количественная компьютерная томография периферических сосудов с высоким разрешением, Scanco Medical, Brütisellen). HR-pQCT — это неинвазивный метод измерения кортикальной и трабекулярной костных микроструктур, а также vBMD с высоким уровнем разрешения (82 мкм).

Микро-РНК (миРНК) представляют собой короткие некодирующие молекулы РНК, некоторые из которых идентифицированы как специфичные для костей (например, миР-31, миР-335, миР-155, миР-29b, миР-188, миР-550а). Они играют важную роль в костном метаболизме, контролируя синтез и функцию остеобластов, а также остеокластов.

В недавних исследованиях мы смогли показать, что эти микроРНК могут быть обнаружены в сыворотке и что их концентрация в сыворотке коррелирует с риском остеопоротических переломов. Данные для пациентов с HPP еще не существуют. miRNAs будут измеряться с помощью qPCR (количественной полимеразной цепной реакции) в сыворотке пациентов с HPP и соответствующих контролей.

Кроме того, будут выполняться измерения площадной МПК (аМПКТ) с помощью DXA (двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия) и DXL (двойная рентгенография и лазер). Будут проанализированы витамин D и установленные маркеры метаболизма костной ткани, включая PINP (N-концевой пропептид коллагена I типа), CTX (C-телопептид, сшитый коллагеном типа 1) и склеростин. Кроме того, будет определен состав тела.