Circulerende miRNA's en botmicrostructuur bij volwassenen met hypofosfatasie

Hypofosfatasie (HPP) is een erfelijke ziekte van het botmetabolisme die nog niet te genezen is. Het klinische fenotype is variabel en reikt van demineralisatie van bot, vervorming van het skelet, microsomie en loopafwijkingen tot ademhalingsmoeilijkheden. Symptomen van de volwassen vorm zijn laagtraumatische fracturen, heup- of dijpijn en artropathie. Oorzaak van de ziekte is een mutatie in het ALPL-gen (1p36.1-p34) coderend voor het weefsel-niet-specifieke iso-enzym van alkalische fosfatase (TNAP) in lever, botten en nieren. Dit leidt tot een lage activiteit van alkalische fosfatase (AP) en verhoogde niveaus van fosfoethanolamine (PEA) in de urine.

HPP is een zeer zeldzame ziekte met een prevalentie van ~1/100.000. De Medische Afdeling II van het St. Vincent Ziekenhuis Wenen, Afdeling van de Medische Universiteit van Wenen en de Sigmund Freud Universiteit Wenen is een afdeling die gespecialiseerd is in botziekten en, als lid van "Orphanet", ook in het bijzonder ( i) botmicrostructuur als een hoofdcomponent van botsterkte en (ii) circulerende microRNA's (miRNA's) als veelbelovende biomarkers voor botziekten zullen worden geanalyseerd bij patiënten met HPP en gezonde controles die qua leeftijd en geslacht overeenkomen.

Microstructurele verslechteringen van corticaal en trabeculair bot, evenals volumetrische botdichtheid (vBMD) in radius en tibia bij patiënten met HPP zullen worden vergeleken met gezonde individuen met behulp van HR-pQCT (hoge resolutie perifere kwantitatieve computertomografie, Scanco Medical, Brütisellen). HR-pQCT is een niet-invasieve techniek met hoge resolutie voor het meten van corticale en trabeculaire botmicrostructuren en vBMD op een hoog resolutieniveau (82 µm).

Micro-RNA's (miRNA's) zijn korte, niet-coderende RNA-moleculen waarvan sommige zijn geïdentificeerd als botspecifiek (bijv. miR-31, miR-335, miR-155, miR-29b, miR-188, miR-550a). Ze spelen een belangrijke rol bij het botmetabolisme en regelen de synthese en functie van osteoblasten en osteoclasten.

In recente studies konden we aantonen dat deze microRNA's in serum kunnen worden gedetecteerd en dat hun serumconcentratie correleert met het risico op osteoporotische fracturen. Gegevens voor patiënten met HPP zijn er nog niet. miRNA's zullen worden gemeten door qPCR (kwantitatieve polymerasekettingreactie) in serum van patiënten met HPP en respectievelijke controles.

Daarnaast zullen metingen van areale BMD (aBMD) door DXA (Dual Energy X-ray Absorptiometry) en DXL (Dual X-ray en Laser) worden uitgevoerd. Vitamine D en gevestigde markers voor botomzetting, waaronder PINP (N-terminaal propeptide van type I collageen), CTX (collageen type 1 verknoopt C-telopeptid) en sclerostine zullen worden geanalyseerd. Bovendien wordt de lichaamssamenstelling bepaald.