Kiertävät miRNA:t ja luun mikrorakenne aikuisilla, joilla on hypofosfatasia
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Hypofosfatasia (HPP) on perinnöllinen luuaineenvaihdunnan sairaus, jota ei ole vielä parannettavissa. Kliininen fenotyyppi on vaihteleva ja ulottuu luun demineralisaatiosta, luuston muodonmuutoksesta, mikrosomiasta ja kävelyhäiriöistä hengitysvaikeuksiin. Aikuisen muodon oireita ovat vähätraumaattiset murtumat, lonkka- tai reisikipu ja nivelrikko. Taudin syynä on mutaatio ALPL-geenissä (1p36.1-p34) koodaa kudos-epäspesifistä alkalisen fosfataasin (TNAP) isoentsyymiä maksassa, luussa ja munuaisissa. Tämä johtaa alkalisen fosfataasin (AP) alhaiseen aktiivisuuteen ja kohonneisiin fosfoetanoliamiinin (PEA) tasoihin virtsassa.
HPP on erittäin harvinainen sairaus, jonka esiintyvyys on ~1/100 000. Wienin St. Vincentin sairaalan lääketieteellinen osasto II, Wienin lääketieteellisen yliopiston osasto ja Wienin Sigmund Freudin yliopisto on osasto, joka on erikoistunut luusairauksiin ja "Orphanetin" jäsenenä myös erityisesti ( i) luun mikrorakennetta luun lujuuden pääkomponenttina ja (ii) kiertäviä mikroRNA:ita (miRNA:ita) lupaavina luusairauksien biomarkkereina analysoidaan potilailla, joilla on HPP sekä ikä- ja sukupuoliyhteensopivia terveitä verrokkeja.
Aivokuoren ja trabekulaarisen luun mikrorakenteen heikkenemistä sekä volyymistä luun tiheyttä (vBMD) säde- ja sääriluussa HPP-potilailla verrataan terveisiin henkilöihin käyttämällä HR-pQCT:tä (korkean resoluution perifeerinen kvantitatiivinen tietokonetomografia, Scanco Medical, Brütisellen). HR-pQCT on korkearesoluutioinen, ei-invasiivinen tekniikka aivokuoren ja trabekulaarisen luun mikrorakenteiden sekä vBMD:n mittaamiseen korkealla resoluutiotasolla (82 µm).
Mikro-RNA:t (miRNA:t) ovat lyhyitä, ei-koodaavia RNA-molekyylejä, joista jotkin on tunnistettu luuspesifisiksi (esim. miR-31, miR-335, miR-155, miR-29b, miR-188, miR-550a). Niillä on merkittävä rooli luun aineenvaihdunnassa, joka säätelee osteoblastien ja osteoklastien synteesiä ja toimintaa.
Viimeaikaisissa tutkimuksissa pystyimme osoittamaan, että nämä mikroRNA:t voidaan havaita seerumista ja että niiden seerumipitoisuus korreloi osteoporoottisten murtumien riskin kanssa. Tietoja HPP-potilaista ei ole vielä olemassa. miRNA:t mitataan qPCR:llä (kvantitatiivinen polymeraasiketjureaktio) HPP-potilaiden ja vastaavien kontrollien seerumissa.
Lisäksi suoritetaan BMD (aBMD) mittaukset DXA:lla (Dual Energy X-ray Absorptiometry) ja DXL:llä (Dual X-ray and Laser). D-vitamiinia ja vakiintuneita luun vaihtuvuusmarkkereita, mukaan lukien PINP (tyypin I kollageenin N-terminaalinen propeptidi), CTX (kollageenin tyypin 1 silloitettu C-telopeptidi) ja sklerostiini, analysoidaan. Lisäksi kehon koostumus määritetään.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Vienna, Itävalta, 1060
- Medical University Vienna; St. Vincent Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
30 aikuista potilasta, joilla on geneettisesti todennettu lapsuudessa alkanut hypofofatasia. Kaikkia tietoja verrataan terveeseen, iän ja sukupuolen mukaan vastaavaan kontrolliryhmään (CTRL, n=30), joka on värvätty yleisestä väestöstä.
Terveet kontrollit sovitetaan iän ja sukupuolen mukaan. Kaikki tutkittavat rekrytoidaan yleisestä väestöstä puolueellisuuden välttämiseksi. Nais- ja mieshenkilöiden määrä on molemmissa ryhmissä yhtä suuri. Postmenopausaalinen tila otetaan huomioon.
Kuvaus
Hypofosfatasia (HPP) -kriteerit
- geneettisesti varmennettu hypofosfatasia
- ikä > 18 vuotta
- kirjallinen tietoinen suostumus
- täydelliset serologiset ja radiologiset tutkimukset
Ohjainten sisällyttäminen kriteerit:
- terveet miehet ja naiset, joilla ei ole aiempaa tuki- ja liikuntaelinsairauksia
- kirjallinen tietoinen suostumus
- Alkalinen fosfataasi (AP) vertailualueella
- täydelliset serologiset ja radiologiset tutkimukset
Molempien ryhmien poissulkemiskriteerit:
- tulehdukselliset sairaudet
- muut luuhun vaikuttavat geneettiset sairaudet, kuten osteogenesis imperfecta, Ehlers-Danlosin oireyhtymä ja fibroosinen dysplasia
- tyypin 1 ja 2 diabetes mellitus
- COPD
- krooninen munuaisten ja maksan toimintahäiriö
- systeeminen glukokortikoidien käyttö ja glukokortikoidien aiheuttama osteoporoosi
- syömishäiriöt
- HIV-infektiot ja kaikki pahanlaatuiset kasvaimet mukaan lukien plasmasytoosi ja lymfooma.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Case-Control
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
HPP-ryhmä
|
HR-pQCT-skannaukset (XtremeCT, SCANCO Medical, Brütisellen, Sveitsi) tehdään kaikille potilaille, joilla on HPP ja kaikki CTRL ultradistaalisen säteen ja distaalisen sääriluun alueella, käyttäen valmistajan standardiprotokollaa. Luun volumetrinen mineraalitiheys (vBMD) suoritetaan. Perifeerinen trabekulaarinen tiheys aivokuoren vieressä ja keskiydin trabekulaaritiheys arvioidaan automaattisesti. Luun mikrorakenne, mukaan lukien trabekulaarisen luun tilavuusfraktio, trabekulaariluku, verkoston trabekulaarisen paksuuden epähomogeenisuus, aivokuoren paksuus ja aivokuoren huokoisuus, analysoidaan. Mittaukset suorittaa kaksi hyvin koulutettua lääkäriä ja ne suoritetaan uusimmalla saatavilla olevalla ohjelmistolla (ohjelmistoversio 6.0). Päivittäiset ristikalibroinnit standardoiduilla kontrollifantomeilla (Moehrendorf, Saksa) suoritetaan validointia varten. |
|
Control-ryhmä
|
HR-pQCT-skannaukset (XtremeCT, SCANCO Medical, Brütisellen, Sveitsi) tehdään kaikille potilaille, joilla on HPP ja kaikki CTRL ultradistaalisen säteen ja distaalisen sääriluun alueella, käyttäen valmistajan standardiprotokollaa. Luun volumetrinen mineraalitiheys (vBMD) suoritetaan. Perifeerinen trabekulaarinen tiheys aivokuoren vieressä ja keskiydin trabekulaaritiheys arvioidaan automaattisesti. Luun mikrorakenne, mukaan lukien trabekulaarisen luun tilavuusfraktio, trabekulaariluku, verkoston trabekulaarisen paksuuden epähomogeenisuus, aivokuoren paksuus ja aivokuoren huokoisuus, analysoidaan. Mittaukset suorittaa kaksi hyvin koulutettua lääkäriä ja ne suoritetaan uusimmalla saatavilla olevalla ohjelmistolla (ohjelmistoversio 6.0). Päivittäiset ristikalibroinnit standardoiduilla kontrollifantomeilla (Moehrendorf, Saksa) suoritetaan validointia varten. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
HR-pQCT
Aikaikkuna: Arviointi kerran sisällyttämisen jälkeen.
|
trabekulaarisen ja kortikaalisen luun mikrorakenteen ei-invasiivinen mittaus
|
Arviointi kerran sisällyttämisen jälkeen.
|
|
mikroRNA-kuvio
Aikaikkuna: Arviointi kerran sisällyttämisen jälkeen
|
luuspesifiset kiertävät mikroRNA:t (miRNA:t) aikuisten potilaiden seerumissa
|
Arviointi kerran sisällyttämisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
DXA-skannaus
Aikaikkuna: Arviointi kerran sisällyttämisen jälkeen.
|
alueellisen luun mineraalitiheyden (aBMD) mittaus lannerangan, säteen, kokovartalon ja lonkan alueella DXA:lla • aBMD:n mittaus calcaneusissa DXL:llä
|
Arviointi kerran sisällyttämisen jälkeen.
|
|
Bone Turnover Markers (BTM:t)
Aikaikkuna: Arviointi kerran sisällyttämisen jälkeen.
|
vakiintuneiden BTM:ien, mukaan lukien PINP, CTX ja sklerostiini, serologinen analyysi
|
Arviointi kerran sisällyttämisen jälkeen.
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaan ominaisuudet
Aikaikkuna: Arviointi kerran sisällyttämisen jälkeen.
|
Demografiset ja kliiniset tiedot
|
Arviointi kerran sisällyttämisen jälkeen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Roland Kocijan, Vinforce Study Group
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- HPP-Study
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .