MiRNA circolanti e microstruttura ossea negli adulti con ipofosfatasia

L'ipofosfatasia (HPP) è una malattia ereditaria del metabolismo osseo non ancora curabile. Il fenotipo clinico è variabile e va dalla demineralizzazione dell'osso, alla deformazione dello scheletro, alla microsomia e all'anomalia dell'andatura fino alle difficoltà respiratorie. I sintomi della forma adulta sono fratture poco traumatiche, dolore all'anca o alla coscia e artropatia. La causa della malattia è una mutazione nel gene ALPL (1p36.1-p34) codifica per l'isoenzima tessuto-non specifico della fosfatasi alcalina (TNAP) nel fegato, nelle ossa e nei reni. Ciò porta a una bassa attività della fosfatasi alcalina (AP) e a livelli elevati di fosfoetanolammina (PEA) nelle urine.

L'HPP è una malattia molto rara con una prevalenza di ~1/100.000. Il Dipartimento di Medicina II dell'Ospedale St. Vincent Vienna, Dipartimento dell'Università di Medicina di Vienna e dell'Università Sigmund Freud di Vienna è un dipartimento specializzato sulle malattie ossee e, come membro di "Orphanet", anche su In particolare, ( i) la microstruttura ossea come componente principale della resistenza ossea e (ii) i microRNA circolanti (miRNA) come biomarcatori promettenti per le malattie ossee saranno analizzati in pazienti con HPP e controlli sani abbinati per età e sesso.

I deterioramenti microstrutturali dell'osso corticale e trabecolare e la densità ossea volumetrica (vBMD) nel radio e nella tibia in pazienti con HPP saranno confrontati con individui sani utilizzando HR-pQCT (tomografia computerizzata quantitativa periferica ad alta risoluzione, Scanco Medical, Brütisellen). HR-pQCT è una tecnica non invasiva ad alta risoluzione per misurare le microstrutture ossee corticali e trabecolari e la vBMD ad un livello di risoluzione elevato (82 µm).

I micro-RNA (miRNA) sono brevi molecole di RNA non codificanti, alcune delle quali sono state identificate come specifiche per l'osso (ad es. miR-31, miR-335, miR-155, miR-29b, miR-188, miR-550a). Svolgono un ruolo significativo nel metabolismo osseo controllando la sintesi e la funzione degli osteoblasti e degli osteoclasti.

In studi recenti abbiamo potuto dimostrare che questi microRNA possono essere rilevati nel siero e che la loro concentrazione sierica è correlata al rischio di fratture osteoporotiche. I dati per i pazienti con HPP non esistono ancora. I miRNA saranno misurati mediante qPCR (reazione a catena della polimerasi quantitativa) nel siero di pazienti con HPP e rispettivi controlli.

Inoltre, verranno eseguite misurazioni della BMD areale (aBMD) mediante DXA (Dual Energy X-ray Absorptiometry) e DXL (Dual X-ray and Laser). Saranno analizzati la vitamina D e marcatori di turnover osseo stabiliti tra cui PINP (propeptide N-terminale del collagene di tipo I), CTX (collagene di tipo 1 reticolato C-telopeptide) e sclerostina. Inoltre, verrà determinata la composizione corporea.