Cirkulerende miRNA'er og knoglemikrostruktur hos voksne med hypofosfatasi

Hypophosphatasia (HPP) er en arvelig sygdom i knoglemetabolisme, som endnu ikke kan helbredes. Klinisk fænotype er variabel og strækker sig fra demineralisering af knogler, deformation af skelettet, mikrosomi og gangabnormitet til åndedrætsbesvær. Symptomer på den voksne form er lavtraumatiske brud, hofte- eller lårsmerter og artropati. Årsagen til sygdommen er en mutation i ALPL-genet (1p36.1-p34) koder for det vævs-uspecifikke isoenzym af alkalisk phosphatase (TNAP) i lever, knogler og nyrer. Dette fører til en lav aktivitet af alkalisk phosphatase (AP) og forhøjede niveauer af phosphoethanolamin (PEA) i urinen.

HPP er en meget sjælden sygdom med en prævalens på ~1/100.000. Den medicinske afdeling II på St. Vincent Hospital i Wien, afdelingen for det medicinske universitet i Wien og Sigmund Freud-universitetet i Wien er en afdeling, der er specialiseret i knoglesygdomme og, som medlem af "Orphanet", også på især ( i) knoglemikrostruktur som en hovedkomponent i knoglestyrke og (ii) cirkulerende mikroRNA'er (miRNA'er) som lovende biomarkører for knoglesygdomme vil blive analyseret hos patienter med HPP og alders- og kønsmatchede sunde kontroller.

Mikrostrukturelle forringelser af kortikal og trabekulær knogle samt volumetrisk knogletæthed (vBMD) i radius og skinneben hos patienter med HPP vil blive sammenlignet med raske personer, der anvender HR-pQCT (High resolution periferal quantitative computer tomography, Scanco Medical, Brütisellen). HR-pQCT er en højopløselig, ikke-invasiv teknik til at måle corticale og trabekulære knoglemirkostrukturer samt vBMD ved et højt opløsningsniveau (82µm).

Mikro-RNA'er (miRNA'er) er korte, ikke-kodende RNA-molekyler, hvoraf nogle er blevet identificeret som knoglespecifikke (f. miR-31, miR-335, miR-155, miR-29b, miR-188, miR-550a). De spiller en væsentlig rolle i knoglemetabolisme, der kontrollerer syntese og funktion af osteoblaster såvel som osteoklaster.

I nyere undersøgelser kunne vi vise, at disse mikroRNA'er kan påvises i serum, og at deres serumkoncentration korrelerer med risikoen for osteoporotiske frakturer. Data for patienter med HPP eksisterer endnu ikke. miRNA'er vil blive målt ved qPCR (kvantitativ polymerasekædereaktion) i serum fra patienter med HPP og respektive kontroller.

Derudover vil der blive udført målinger af areal BMD (aBMD) med DXA (Dual Energy X-ray Absorptiometry) og DXL (Dual X-ray and Laser). D-vitamin og etablerede knogleomsætningsmarkører inklusive PINP (N-terminalt propeptid af type I kollagen), CTX (kollagen type 1 tværbundet C-telopeptid) og sclerostin vil blive analyseret. Desuden vil kropssammensætning blive bestemt.