Cirkulerande miRNA och benmikrostruktur hos vuxna med hypofosfatasi

Hypofosfatasi (HPP) är en ärftlig sjukdom i benmetabolismen som ännu inte går att bota. Klinisk fenotyp är variabel och sträcker sig från demineralisering av ben, deformation av skelettet, mikrosomi och gångavvikelser till andningssvårigheter. Symtom på den vuxna formen är lågtraumatiska frakturer, höft- eller lårsmärta och artropati. Orsaken till sjukdomen är en mutation i ALPL-genen (1p36.1-p34) kodar för det vävnadsspecifika isoenzymet av alkaliskt fosfatas (TNAP) i lever, ben och njure. Detta leder till en låg aktivitet av alkaliskt fosfatas (AP) och förhöjda nivåer av fosfoetanolamin (PEA) i urinen.

HPP är en mycket sällsynt sjukdom med en prevalens på ~1/100 000. Medicinska avdelningen II vid St. Vincent Hospital i Wien, avdelningen för det medicinska universitetet i Wien och Sigmund Freud-universitetet i Wien är en avdelning som är specialiserad på bensjukdomar och, som medlem av "Orphanet", även på i synnerhet, ( i) benmikrostruktur som en huvudkomponent i benstyrkan och (ii) cirkulerande mikroRNA (miRNA) som lovande biomarkörer för bensjukdomar kommer att analyseras hos patienter med HPP och ålders- och könsmatchade friska kontroller.

Mikrostrukturella försämringar av kortikalt och trabekulärt ben samt volumetrisk bentäthet (vBMD) i radie och tibia hos patienter med HPP kommer att jämföras med friska individer som använder HR-pQCT (High resolution periferal quantitative computer tomography, Scanco Medical, Brütisellen). HR-pQCT är en högupplöst, icke-invasiv teknik för att mäta kortikala och trabekulära benmirkostrukturer samt vBMD vid en hög upplösningsnivå (82 µm).

Mikro-RNA (miRNA) är korta, icke-kodande RNA-molekyler av vilka några har identifierats som benspecifika (t. miR-31, miR-335, miR-155, miR-29b, miR-188, miR-550a). De spelar en betydande roll i benmetabolism som kontrollerar syntes och funktion av osteoblaster såväl som osteoklaster.

I nyare studier kunde vi visa att dessa mikroRNA kan detekteras i serum och att deras serumkoncentration korrelerar med risken för osteoporotiska frakturer. Data för patienter med HPP finns inte ännu. miRNA kommer att mätas med qPCR (kvantitativ polymeraskedjereaktion) i serum från patienter med HPP och respektive kontroller.

Dessutom kommer mätningar av areal BMD (aBMD) med DXA (Dual Energy X-ray Absorptiometry) och DXL (Dual X-ray and Laser) att utföras. Vitamin D och etablerade benomsättningsmarkörer inklusive PINP (N-terminal propeptid av typ I kollagen), CTX (kollagen typ 1 tvärbunden C-telopeptid) och sklerostin kommer att analyseras. Dessutom kommer kroppssammansättningen att bestämmas.