低磷酸酯酶症成人的循环 miRNA 和骨微结构

低磷酸酯酶症 (HPP) 是一种遗传性骨代谢疾病，目前尚无法治愈。 临床表型是可变的，从骨质脱矿、骨骼变形、身材矮小和步态异常到呼吸困难。 成人形式的症状是低创伤性骨折、臀部或大腿疼痛和关节病。 该病的病因是 ALPL 基因 (1p36.1-p34) 的突变 编码肝脏、骨骼和肾脏中碱性磷酸酶 (TNAP) 的组织非特异性同工酶。 这导致尿液中碱性磷酸酶 (AP) 活性低和磷酸乙醇胺 (PEA) 水平升高。

HPP 是一种非常罕见的疾病，患病率约为 1/100 000。 维也纳圣文森特医院医学二部、维也纳医科大学和西格蒙德弗洛伊德大学维也纳是一个专门研究骨骼疾病的部门，作为“Orphanet”的成员，也特别是，（ i) 骨微结构作为骨强度的主要组成部分和 (ii) 循环 microRNAs (miRNAs) 作为骨病的有前途的生物标志物将在 HPP 患者和年龄、性别匹配的健康对照中进行分析。

将使用 HR-pQCT（高分辨率外周定量计算机断层扫描，Scanco Medical，Brütisellen）将 HPP 患者桡骨和胫骨的皮质骨和小梁骨的微观结构退化以及体积骨密度 (vBMD) 与健康个体进行比较。 HR-pQCT 是一种高分辨率、非侵入性技术，可在高分辨率水平 (82µm) 下测量皮质和骨小梁微结构以及 vBMD。

微小 RNA (miRNA) 是短的非编码 RNA 分子，其中一些已被确定为骨特异性（例如 miR-31、miR-335、miR-155、miR-29b、miR-188、miR-550a）。 它们在控制成骨细胞和破骨细胞的合成和功能的骨代谢中发挥重要作用。

在最近的研究中，我们可以证明可以在血清中检测到这些 microRNA，并且它们的血清浓度与骨质疏松性骨折的风险相关。 HPP 患者的数据尚不存在。 将通过 qPCR（定量聚合酶链反应）测量 HPP 患者和相应对照的血清中的 miRNA。

此外，还将通过 DXA（双能 X 射线吸收测定法）和 DXL（双能 X 射线和激光）测量面积 BMD (aBMD)。 将分析维生素 D 和已建立的骨转换标志物，包括 PINP（I 型胶原的 N 末端前肽）、CTX（1 型胶原交联 C 端肽）和硬化蛋白。 此外，将确定身体成分。