Cirkulující miRNA a kostní mikrostruktura u dospělých s hypofosfatázií
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Hypofosfatázie (HPP) je dědičné onemocnění kostního metabolismu, které zatím není léčitelné. Klinický fenotyp je variabilní a sahá od demineralizace kosti, deformace skeletu, mikrosomie a abnormality chůze až po dýchací potíže. Příznaky dospělé formy jsou nízkotraumatické zlomeniny, bolesti kyčle nebo stehna a artropatie. Příčinou onemocnění je mutace v genu ALPL (1p36.1-p34) kódující tkáňově nespecifický izoenzym alkalické fosfatázy (TNAP) v játrech, kostech a ledvinách. To vede k nízké aktivitě alkalické fosfatázy (AP) a zvýšeným hladinám fosfoethanolaminu (PEA) v moči.
HPP je velmi vzácné onemocnění s prevalencí ~1/100 000. Lékařské oddělení II Nemocnice sv. Vincenta ve Vídni, oddělení Lékařské univerzity ve Vídni a Univerzity Sigmunda Freuda ve Vídni je oddělením, které se specializuje na onemocnění kostí a jako člen „Orphanet“ také zejména na ( i) kostní mikrostruktura jako hlavní složka pevnosti kosti a (ii) cirkulující mikroRNA (miRNA) jako slibné biomarkery kostních onemocnění budou analyzovány u pacientů s HPP a zdravých kontrol odpovídajících věku a pohlaví.
Mikrostrukturální deteriorace kortikální a trabekulární kosti a také objemová kostní denzita (vBMD) v radiu a tibii u pacientů s HPP budou porovnány se zdravými jedinci pomocí HR-pQCT (High resolution periferní kvantitativní počítačová tomografie, Scanco Medical, Brütisellen). HR-pQCT je neinvazivní technika s vysokým rozlišením pro měření mikrostruktur kortikální a trabekulární kosti a také vBMD na úrovni vysokého rozlišení (82 µm).
Mikro-RNA (miRNA) jsou krátké, nekódující molekuly RNA, z nichž některé byly identifikovány jako specifické pro kost (např. miR-31, miR-335, miR-155, miR-29b, miR-188, miR-550a). Hrají významnou roli v kostním metabolismu, který řídí syntézu a funkci osteoblastů i osteoklastů.
V nedávných studiích jsme mohli prokázat, že tyto mikroRNA lze detekovat v séru a že jejich koncentrace v séru koreluje s rizikem osteoporotických zlomenin. Data pro pacienty s HPP zatím neexistují. miRNA budou měřeny pomocí qPCR (kvantitativní polymerázová řetězová reakce) v séru pacientů s HPP a příslušných kontrol.
Kromě toho bude provedeno měření plošné BMD (aBMD) pomocí DXA (Dual Energy X-ray Absorptiometrie) a DXL (Dual X-ray and Laser). Budou analyzovány vitamin D a zavedené markery kostního obratu včetně PINP (N-terminální propeptid kolagenu typu I), CTX (zesítěný C-telopeptid kolagenu typu 1) a sklerostin. Kromě toho se určí složení těla.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Vienna, Rakousko, 1060
- Medical University Vienna; St. Vincent Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
30 dospělých pacientů s geneticky verifikovanou hypofofatázií v dětství. Všechna data budou porovnána se zdravou kontrolní skupinou odpovídající věku a pohlaví (CTRL, n=30), získanou z obecné populace.
Zdravé kontroly budou odpovídat věku a pohlaví. Všechny subjekty budou rekrutovány z obecné populace, aby se předešlo zkreslení. Počet žen a mužů bude v obou skupinách stejný. Bude zohledněn postmenopauzální stav.
Popis
Zahrnovací kritéria pro hypofosfatázii (HPP)
- geneticky ověřená hypofosfatázie
- věk >18 let
- písemný informovaný souhlas
- kompletní sérologické a radiologické vyšetření
Kritéria zahrnutí pro kontroly:
- zdravých mužů a žen bez jakékoli anamnézy onemocnění pohybového aparátu
- písemný informovaný souhlas
- Alkalická fosfatáza (AP) v referenčním rozmezí
- kompletní sérologické a radiologické vyšetření
Kritéria vyloučení pro obě skupiny:
- zánětlivá onemocnění
- jiné genetické poruchy postihující kosti, jako je osteogenesis imperfecta, Ehlers-Danlosův syndrom a fibrózní dysplazie
- diabetes mellitus 1. a 2. typu
- COPD
- chronická dysfunkce ledvin a jater
- systémové užívání glukokortikoidů a glukokortikoidy indukovaná osteoporóza
- poruchy příjmu potravy
- HIV-infekce a jakákoli malignita včetně plazmocytózy a lymfomu.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Case-Control
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Skupina HPP
|
HR-pQCT skeny (XtremeCT, SCANCO Medical, Brütisellen, Švýcarsko) budou provedeny u všech pacientů s HPP a všech CTRL v ultradistálním radiu a distální tibii, za použití standardního protokolu výrobce. Bude provedena volumetrická kostní minerální hustota (vBMD). Automaticky se vyhodnotí periferní trabekulární hustota přiléhající ke kortexu a centrální dřeňová trabekulární hustota. Bude analyzována kostní mikrostruktura včetně objemové frakce trabekulární kosti, trabekulárního čísla, nehomogenity sítě trabekulární tloušťky, kortikální tloušťky a kortikální porozity. Měření budou prováděna dvěma dobře vyškolenými lékaři a prováděna s nejnovějším dostupným softwarem (verze softwaru 6.0). Pro validaci budou prováděny denní křížové kalibrace se standardizovanými kontrolními fantomy (Moehrendorf, Německo). |
|
Kontrolní skupina
|
HR-pQCT skeny (XtremeCT, SCANCO Medical, Brütisellen, Švýcarsko) budou provedeny u všech pacientů s HPP a všech CTRL v ultradistálním radiu a distální tibii, za použití standardního protokolu výrobce. Bude provedena volumetrická kostní minerální hustota (vBMD). Automaticky se vyhodnotí periferní trabekulární hustota přiléhající ke kortexu a centrální dřeňová trabekulární hustota. Bude analyzována kostní mikrostruktura včetně objemové frakce trabekulární kosti, trabekulárního čísla, nehomogenity sítě trabekulární tloušťky, kortikální tloušťky a kortikální porozity. Měření budou prováděna dvěma dobře vyškolenými lékaři a prováděna s nejnovějším dostupným softwarem (verze softwaru 6.0). Pro validaci budou prováděny denní křížové kalibrace se standardizovanými kontrolními fantomy (Moehrendorf, Německo). |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
HR-pQCT
Časové okno: Posouzení jednou po dokončení zahrnutí.
|
neinvazivní měření mikrostruktury trabekulární a kortikální kosti
|
Posouzení jednou po dokončení zahrnutí.
|
|
vzor mikroRNA
Časové okno: Posouzení jednou po dokončení zahrnutí
|
kostně specifické cirkulující mikroRNA (miRNA) v séru dospělých pacientů
|
Posouzení jednou po dokončení zahrnutí
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Skenování DXA
Časové okno: Posouzení jednou po dokončení zahrnutí.
|
měření plošné hustoty kostního minerálu (aBMD) v oblasti bederní páteře, radia, celého těla a kyčle pomocí DXA • měření aBMD v kalkaneu pomocí DXL
|
Posouzení jednou po dokončení zahrnutí.
|
|
Markery kostního obratu (BTM)
Časové okno: Posouzení jednou po dokončení zahrnutí.
|
sérologická analýza zavedených BTM včetně PINP, CTX a sklerostinu
|
Posouzení jednou po dokončení zahrnutí.
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Charakteristika pacienta
Časové okno: Posouzení jednou po dokončení zahrnutí.
|
Demografické a klinické údaje
|
Posouzení jednou po dokončení zahrnutí.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Roland Kocijan, Vinforce Study Group
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- HPP-Study
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .