MiARN circulants et microstructure osseuse chez les adultes atteints d'hypophosphatasie

L'hypophosphatasie (HPP) est une maladie héréditaire du métabolisme osseux qui n'est pas encore curable. Le phénotype clinique est variable et va de la déminéralisation osseuse, la déformation du squelette, la microsomie et l'anomalie de la marche aux difficultés respiratoires. Les symptômes de la forme adulte sont des fractures peu traumatiques, des douleurs à la hanche ou à la cuisse et une arthropathie. La cause de la maladie est une mutation du gène ALPL (1p36.1-p34) codant pour l'isoenzyme non spécifique des tissus de la phosphatase alcaline (TNAP) dans le foie, les os et les reins. Cela conduit à une faible activité de la phosphatase alcaline (AP) et à des niveaux élevés de phosphoéthanolamine (PEA) dans l'urine.

L'HPP est une maladie très rare avec une prévalence d'environ 1/100 000. Le département médical II de l'hôpital Saint-Vincent de Vienne, département de l'université de médecine de Vienne et de l'université Sigmund Freud de Vienne est un département spécialisé dans les maladies osseuses et, en tant que membre d'"Orphanet", également en particulier, ( i) la microstructure osseuse en tant que composant principal de la résistance osseuse et (ii) les microARN circulants (miARN) en tant que biomarqueurs prometteurs pour les maladies osseuses seront analysés chez des patients atteints d'HPP et des témoins sains appariés selon l'âge et le sexe.

Les détériorations microstructurales de l'os cortical et trabéculaire ainsi que la densité osseuse volumétrique (vDMO) dans le radius et le tibia chez les patients atteints d'HPP seront comparées à des individus sains à l'aide du HR-pQCT (tomographie quantitative périphérique à haute résolution par ordinateur, Scanco Medical, Brütisellen). Le HR-pQCT est une technique non invasive à haute résolution pour mesurer les microstructures osseuses corticales et trabéculaires ainsi que la vBMD à un niveau de résolution élevé (82 µm).

Les micro-ARN (miARN) sont de courtes molécules d'ARN non codantes dont certaines ont été identifiées comme spécifiques à l'os (par ex. miR-31, miR-335, miR-155, miR-29b, miR-188, miR-550a). Ils jouent un rôle important dans le métabolisme osseux en contrôlant la synthèse et la fonction des ostéoblastes ainsi que des ostéoclastes.

Dans des études récentes, nous avons pu montrer que ces microARN peuvent être détectés dans le sérum et que leur concentration sérique est corrélée au risque de fractures ostéoporotiques. Les données pour les patients atteints d'HPP n'existent pas encore. Les miARN seront mesurés par qPCR (amplification en chaîne par polymérase quantitative) dans le sérum de patients atteints d'HPP et de contrôles respectifs.

De plus, des mesures de la DMO surfacique (aBMD) par DXA (Absorptiométrie à rayons X à double énergie) et DXL (Dual X-ray and Laser) seront effectuées. La vitamine D et les marqueurs établis du remodelage osseux, notamment le PINP (propeptide N-terminal du collagène de type I), le CTX (collagène de type 1 réticulé C-télopeptide) et la sclérostine seront analysés. De plus, la composition corporelle sera déterminée.