Krążące miRNA i mikrostruktura kości u dorosłych z hipofosfatazją
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Hipofosfatazja (HPP) jest dziedziczną chorobą metabolizmu kości, która nie jest jeszcze uleczalna. Fenotyp kliniczny jest zmienny i sięga od demineralizacji kości, deformacji kośćca, mikrosomii i zaburzeń chodu do trudności w oddychaniu. Objawami postaci dorosłej są niskourazowe złamania, ból biodra lub uda oraz artropatia. Przyczyną choroby jest mutacja w genie ALPL (1p36.1-p34) kodujący tkankowo niespecyficzny izoenzym fosfatazy alkalicznej (TNAP) w wątrobie, kościach i nerkach. Prowadzi to do niskiej aktywności fosfatazy alkalicznej (AP) i podwyższonego poziomu fosfoetanoloaminy (PEA) w moczu.
HPP jest bardzo rzadką chorobą, której częstość występowania wynosi ~1/100 000. Oddział Lekarski II Szpitala Św. Wincentego w Wiedniu, Oddział Uniwersytetu Medycznego w Wiedniu i Uniwersytet Zygmunta Freuda w Wiedniu to oddział specjalizujący się w chorobach kości, a jako członek „Orphanetu” również w szczególności ( i) mikrostruktura kości jako główny składnik wytrzymałości kości oraz (ii) krążące mikroRNA (miRNA) jako obiecujące biomarkery chorób kości zostaną przeanalizowane u pacjentów z HPP oraz zdrowych osób kontrolnych dobranych pod względem wieku i płci.
Pogorszenie mikrostruktury kości korowej i beleczkowej oraz objętościowa gęstość kości (vBMD) kości promieniowej i piszczelowej u pacjentów z HPP zostanie porównana ze zdrowymi osobami za pomocą HR-pQCT (obwodowa ilościowa tomografia komputerowa o wysokiej rozdzielczości, Scanco Medical, Brütisellen). HR-pQCT to nieinwazyjna technika o wysokiej rozdzielczości służąca do pomiaru mikrostruktur kości korowej i beleczkowej oraz vBMD na poziomie wysokiej rozdzielczości (82 µm).
Mikro-RNA (miRNA) to krótkie, niekodujące cząsteczki RNA, z których niektóre zostały zidentyfikowane jako specyficzne dla kości (np. miR-31, miR-335, miR-155, miR-29b, miR-188, miR-550a). Odgrywają one istotną rolę w metabolizmie kości, kontrolując syntezę i funkcję osteoblastów oraz osteoklastów.
W ostatnich badaniach mogliśmy wykazać, że te mikroRNA można wykryć w surowicy i że ich stężenie w surowicy koreluje z ryzykiem złamań osteoporotycznych. Dane dotyczące pacjentów z HPP jeszcze nie istnieją. MiRNA będą mierzone metodą qPCR (ilościowa reakcja łańcuchowa polimerazy) w surowicy pacjentów z HPP i odpowiednich kontroli.
Dodatkowo wykonywane będą pomiary powierzchniowej BMD (aBMD) metodami DXA (Dual Energy X-ray Absorptiometry) oraz DXL (Dual X-ray and Laser). Analizowana będzie witamina D i ustalone markery obrotu kostnego, w tym PINP (N-końcowy propeptyd kolagenu typu I), CTX (usieciowany C-telopeptyd kolagenu typu 1) i sklerostyna. Ponadto zostanie określony skład ciała.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Vienna, Austria, 1060
- Medical University Vienna; St. Vincent Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
30 dorosłych pacjentów z genetycznie potwierdzoną hipofofatazją w dzieciństwie. Wszystkie dane zostaną porównane ze zdrową, dobraną pod względem wieku i płci grupą kontrolną (CTRL, n=30), rekrutowaną z populacji ogólnej.
Zdrowe kontrole będą dopasowane pod względem wieku i płci. Wszyscy badani będą rekrutowani z populacji ogólnej, aby uniknąć uprzedzeń. Liczba kobiet i mężczyzn będzie równa w obu grupach. Pod uwagę będzie brany stan pomenopauzalny.
Opis
Kryteria włączenia dla hipofosfatazji (HPP)
- genetycznie zweryfikowana hipofosfatazja
- wiek >18 lat
- pisemna świadoma zgoda
- pełne badania serologiczne i radiologiczne
Kryteria włączenia dla kontroli:
- zdrowych mężczyzn i kobiet bez historii chorób układu mięśniowo-szkieletowego
- pisemna świadoma zgoda
- Fosfataza alkaliczna (AP) w zakresie referencyjnym
- pełne badania serologiczne i radiologiczne
Kryteria wykluczenia dla obu grup:
- choroby zapalne
- inne zaburzenia genetyczne wpływające na kości, takie jak osteogenesis imperfecta, zespół Ehlersa-Danlosa i dysplazja włóknista
- cukrzyca typu 1 i 2
- POChP
- przewlekła dysfunkcja nerek i wątroby
- ogólnoustrojowe stosowanie glikokortykosteroidów i osteoporoza indukowana glikokortykosteroidami
- zaburzenia odżywiania
- Zakażenia wirusem HIV i wszelkie nowotwory złośliwe, w tym plazmocytoza i chłoniak.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kontrola przypadków
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Grupa HPP
|
Skany HR-pQCT (XtremeCT, SCANCO Medical, Brütisellen, Szwajcaria) będą wykonywane u wszystkich pacjentów z HPP i wszystkimi CTRL w ultradystalnej kości promieniowej i dystalnej kości piszczelowej, stosując standardowy protokół producenta. Zostanie przeprowadzone badanie gęstości mineralnej kości (vBMD). Obwodowa gęstość beleczkowata przylegająca do kory mózgowej i centralna gęstość beleczkowata rdzenia zostaną ocenione automatycznie. Analizowana będzie mikrostruktura kości, w tym frakcja objętości beleczkowatej kości, liczba beleczek, niejednorodność sieci beleczkowej, grubość warstwy korowej i porowatość korowa. Pomiary będą wykonywane przez dwóch dobrze wyszkolonych lekarzy i wykonywane przy użyciu najnowszego dostępnego oprogramowania (wersja oprogramowania 6.0). Codzienne kalibracje krzyżowe ze znormalizowanymi fantomami kontrolnymi (Moehrendorf, Niemcy) będą przeprowadzane w celu walidacji. |
|
Grupa kontrolna
|
Skany HR-pQCT (XtremeCT, SCANCO Medical, Brütisellen, Szwajcaria) będą wykonywane u wszystkich pacjentów z HPP i wszystkimi CTRL w ultradystalnej kości promieniowej i dystalnej kości piszczelowej, stosując standardowy protokół producenta. Zostanie przeprowadzone badanie gęstości mineralnej kości (vBMD). Obwodowa gęstość beleczkowata przylegająca do kory mózgowej i centralna gęstość beleczkowata rdzenia zostaną ocenione automatycznie. Analizowana będzie mikrostruktura kości, w tym frakcja objętości beleczkowatej kości, liczba beleczek, niejednorodność sieci beleczkowej, grubość warstwy korowej i porowatość korowa. Pomiary będą wykonywane przez dwóch dobrze wyszkolonych lekarzy i wykonywane przy użyciu najnowszego dostępnego oprogramowania (wersja oprogramowania 6.0). Codzienne kalibracje krzyżowe ze znormalizowanymi fantomami kontrolnymi (Moehrendorf, Niemcy) będą przeprowadzane w celu walidacji. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
HR-pQCT
Ramy czasowe: Ocena raz po zakończeniu włączenia.
|
nieinwazyjny pomiar mikrostruktury kości beleczkowej i korowej
|
Ocena raz po zakończeniu włączenia.
|
|
wzór mikroRNA
Ramy czasowe: Ocena raz po zakończeniu włączenia
|
specyficzne dla kości krążące mikroRNA (miRNA) w surowicy dorosłych pacjentów
|
Ocena raz po zakończeniu włączenia
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Skanowanie DXA
Ramy czasowe: Ocena raz po zakończeniu włączenia.
|
pomiar powierzchniowej gęstości mineralnej kości (aBMD) w odcinku lędźwiowym kręgosłupa, kości promieniowej, całego ciała i biodra metodą DXA • pomiar aBMD w kości piętowej metodą DXL
|
Ocena raz po zakończeniu włączenia.
|
|
Markery obrotu kostnego (BTM)
Ramy czasowe: Ocena raz po zakończeniu włączenia.
|
analiza serologiczna ustalonych BTM, w tym PINP, CTX i sklerostyny
|
Ocena raz po zakończeniu włączenia.
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Charakterystyka pacjenta
Ramy czasowe: Ocena raz po zakończeniu włączenia.
|
Dane demograficzne i kliniczne
|
Ocena raz po zakończeniu włączenia.
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Roland Kocijan, Vinforce Study Group
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- HPP-Study
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .