MiARN circulantes y microestructura ósea en adultos con hipofosfatasia
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La hipofosfatasia (HPP) es una enfermedad hereditaria del metabolismo óseo que aún no es curable. El fenotipo clínico es variable y va desde la desmineralización del hueso, deformación del esqueleto, microsomía y alteración de la marcha hasta dificultades respiratorias. Los síntomas de la forma adulta son fracturas poco traumáticas, dolor de cadera o muslo y artropatía. La causa de la enfermedad es una mutación en el gen ALPL (1p36.1-p34) codifica la isoenzima no específica de tejido de la fosfatasa alcalina (TNAP) en el hígado, los huesos y los riñones. Esto conduce a una baja actividad de la fosfatasa alcalina (AP) y niveles elevados de fosfoetanolamina (PEA) en la orina.
La HPP es una enfermedad muy rara con una prevalencia de ~1/100 000. El Departamento Médico II del Hospital St. Vincent de Viena, Departamento de la Universidad Médica de Viena y la Universidad Sigmund Freud de Viena es un departamento especializado en enfermedades óseas y, como miembro de "Orphanet", también en En particular, ( i) la microestructura ósea como componente principal de la fortaleza ósea y (ii) los microARN circulantes (miARN) como biomarcadores prometedores para enfermedades óseas se analizarán en pacientes con HPP y controles sanos de la misma edad y género.
Los deterioros microestructurales del hueso cortical y trabecular, así como la densidad ósea volumétrica (vBMD) en el radio y la tibia en pacientes con HPP se compararán con individuos sanos utilizando HR-pQCT (tomografía computarizada cuantitativa periférica de alta resolución, Scanco Medical, Brütisellen). HR-pQCT es una técnica no invasiva de alta resolución para medir microestructuras óseas corticales y trabeculares, así como vBMD a un nivel de alta resolución (82 µm).
Los micro-ARN (miARN) son moléculas cortas de ARN no codificante, algunas de las cuales se han identificado como específicas de los huesos (p. miR-31, miR-335, miR-155, miR-29b, miR-188, miR-550a). Desempeñan un papel importante en el metabolismo óseo que controla la síntesis y la función de los osteoblastos y de los osteoclastos.
En estudios recientes pudimos demostrar que estos microARN pueden detectarse en suero y que su concentración sérica se correlaciona con el riesgo de fracturas osteoporóticas. Los datos para pacientes con HPP aún no existen. Los miARN se medirán mediante qPCR (reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa) en suero de pacientes con HPP y controles respectivos.
Además, se realizarán mediciones de DMO de área (aBMD) por DXA (absorciometría de rayos X de energía dual) y DXL (rayos X dual y láser). Se analizarán la vitamina D y los marcadores de recambio óseo establecidos, incluidos PINP (propéptido N-terminal de colágeno tipo I), CTX (telopéptido C reticulado de colágeno tipo 1) y esclerostina. Además, se determinará la composición corporal.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Vienna, Austria, 1060
- Medical University Vienna; St. Vincent Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
30 pacientes adultos con hipofotasia de inicio en la infancia verificada genéticamente. Todos los datos se compararán con un grupo de control sano, emparejado por edad y género (CTRL, n=30), reclutado de la población general.
Los controles sanos se emparejarán por edad y género. Todos los sujetos serán reclutados de la población general para evitar sesgos. El número de sujetos femeninos y masculinos será igual en ambos grupos. Se tendrá en cuenta el estado posmenopáusico.
Descripción
Criterios de inclusión para hipofosfatasia (HPP)
- hipofosfatasia genéticamente verificada
- edad >18 años
- Consentimiento informado por escrito
- exámenes serológicos y radiológicos completos
Criterios de inclusión para controles:
- hombres y mujeres sanos sin antecedentes de enfermedades musculoesqueléticas
- Consentimiento informado por escrito
- Fosfatasa alcalina (AP) en rango de referencia
- exámenes serológicos y radiológicos completos
Criterios de Exclusión para ambos Grupos:
- enfermedades inflamatorias
- otros trastornos genéticos que afectan al hueso, como la osteogénesis imperfecta, el síndrome de Ehlers-Danlos y la displasia fibrosa
- diabetes mellitus tipo 1 y 2
- EPOC
- disfunción renal y hepática crónica
- uso sistémico de glucocorticoides y osteoporosis inducida por glucocorticoides
- trastornos de la alimentación
- Infecciones por VIH y cualquier malignidad incluyendo plasmocitosis y linfoma.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Control de caso
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Grupo HPP
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Se realizarán escaneos HR-pQCT (XtremeCT, SCANCO Medical, Brütisellen, Suiza) en todos los pacientes con HPP y todos los CTRL en el radio ultradistal y la tibia distal, utilizando el protocolo estándar del fabricante. Se realizará la densidad mineral ósea volumétrica (DMOv). La densidad trabecular periférica adyacente a la corteza y la densidad trabecular medular central se evaluarán automáticamente. Se analizará la microestructura ósea, incluida la fracción de volumen del hueso trabecular, el número trabecular, la falta de homogeneidad del grosor trabecular de la red, el grosor cortical y la porosidad cortical. Las mediciones serán realizadas por dos médicos bien capacitados y realizadas con el último software disponible (versión de software 6.0). Se realizarán calibraciones cruzadas diarias con fantomas de control estandarizados (Moehrendorf, Alemania) para la validación. |
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Grupo de control
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Se realizarán escaneos HR-pQCT (XtremeCT, SCANCO Medical, Brütisellen, Suiza) en todos los pacientes con HPP y todos los CTRL en el radio ultradistal y la tibia distal, utilizando el protocolo estándar del fabricante. Se realizará la densidad mineral ósea volumétrica (DMOv). La densidad trabecular periférica adyacente a la corteza y la densidad trabecular medular central se evaluarán automáticamente. Se analizará la microestructura ósea, incluida la fracción de volumen del hueso trabecular, el número trabecular, la falta de homogeneidad del grosor trabecular de la red, el grosor cortical y la porosidad cortical. Las mediciones serán realizadas por dos médicos bien capacitados y realizadas con el último software disponible (versión de software 6.0). Se realizarán calibraciones cruzadas diarias con fantomas de control estandarizados (Moehrendorf, Alemania) para la validación. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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HR-pQCT
Periodo de tiempo: Evaluación una vez que se completa la inclusión.
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medición no invasiva de la microestructura ósea trabecular y cortical
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Evaluación una vez que se completa la inclusión.
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patrón de microARN
Periodo de tiempo: Evaluación una vez que se completa la inclusión
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microARN circulantes específicos de hueso (miARN) en el suero de pacientes adultos
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Evaluación una vez que se completa la inclusión
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Escaneo DXA
Periodo de tiempo: Evaluación una vez que se completa la inclusión.
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medición de la densidad mineral ósea por área (aBMD) en la columna lumbar, radio, cuerpo total y cadera por DXA • medición de aBMD en el calcáneo por DXL
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Evaluación una vez que se completa la inclusión.
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Marcadores de recambio óseo (BTM)
Periodo de tiempo: Evaluación una vez que se completa la inclusión.
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análisis serológico de BTM establecidos, incluidos PINP, CTX y esclerostina
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Evaluación una vez que se completa la inclusión.
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Características del paciente
Periodo de tiempo: Evaluación una vez que se completa la inclusión.
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Datos demográficos y clínicos
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Evaluación una vez que se completa la inclusión.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Roland Kocijan, Vinforce Study Group
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- HPP-Study
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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