Sirkulerende miRNA og beinmikrostruktur hos voksne med hypofosfatasi

Hypofosfatasi (HPP) er en arvelig sykdom i benmetabolismen som ennå ikke er helbredelig. Klinisk fenotype er variabel og strekker seg fra demineralisering av bein, deformasjon av skjelettet, mikrosomi og unormal gangart til pustevansker. Symptomer på voksenformen er lavtraumatiske brudd, hofte- eller lårsmerter og artropati. Årsaken til sykdommen er en mutasjon i ALPL-genet (1p36.1-p34) koder for det vevsuspesifikke isoenzymet av alkalisk fosfatase (TNAP) i lever, bein og nyre. Dette fører til lav aktivitet av alkalisk fosfatase (AP) og forhøyede nivåer av fosfoetanolamin (PEA) i urin.

HPP er en svært sjelden sykdom med en prevalens på ~1/100 000. Medisinsk avdeling II ved St. Vincent Hospital i Wien, avdeling for det medisinske universitetet i Wien og Sigmund Freud-universitetet i Wien er en avdeling som er spesialisert på beinsykdommer og, som medlem av "Orphanet", også på spesielt, ( i) beinmikrostruktur som en hovedkomponent av beinstyrke og (ii) sirkulerende mikroRNA (miRNA) som lovende biomarkører for beinsykdommer vil bli analysert hos pasienter med HPP og alders- og kjønnstilpassede friske kontroller.

Mikrostrukturelle forringelser av kortikalt og trabekulært ben samt volumetrisk bentetthet (vBMD) i radius og tibia hos pasienter med HPP vil bli sammenlignet med friske individer som bruker HR-pQCT (High resolution periferal quantitative computer tomography, Scanco Medical, Brütisellen). HR-pQCT er en høyoppløselig, ikke-invasiv teknikk for å måle kortikale og trabekulære beinmirkostrukturer samt vBMD ved et høyt oppløsningsnivå (82 µm).

Mikro-RNA (miRNA) er korte, ikke-kodende RNA-molekyler hvorav noen har blitt identifisert som beinspesifikke (f. miR-31, miR-335, miR-155, miR-29b, miR-188, miR-550a). De spiller en betydelig rolle i benmetabolismen som kontrollerer syntese og funksjon av osteoblaster så vel som osteoklaster.

I nyere studier kunne vi vise at disse mikroRNA-ene kan påvises i serum og at deres serumkonsentrasjon korrelerer med risikoen for osteoporotiske frakturer. Data for pasienter med HPP finnes ennå ikke. miRNA vil bli målt ved qPCR (kvantitativ polymerasekjedereaksjon) i serum fra pasienter med HPP og respektive kontroller.

I tillegg vil det bli utført målinger av areal BMD (aBMD) med DXA (Dual Energy X-ray Absorptiometry) og DXL (Dual X-ray and Laser). Vitamin D og etablerte beinomsetningsmarkører inkludert PINP (N-terminalt propeptid av type I kollagen), CTX (kollagen type 1 kryssbundet C-telopeptid) og sklerostin vil bli analysert. Dessuten vil kroppssammensetningen bli bestemt.