GS-248の安全性、忍容性、薬物動態および薬力学
2023年10月10日 更新者：Gesynta Pharma AB
健康な被験者および全身性硬化症（SSc）の患者におけるGS-248溶液の安全性、忍容性、薬物動態（PK）および薬力学（PD）を調査するためのフェーズI、プラセボ対照、二重盲検、ファーストインヒューマン試験
これは、健康な被験者におけるGS-248の単回および複数回の漸増経口投与の安全性、忍容性、PKおよびPDを評価するために設計されたFirst in Human（FIH）、二重盲検、並行群、無作為化、プラセボ対照試験です。
調査の概要
詳細な説明
パート I (悲しい);研究の SAD 部分では、GS-248 の単回経口投与を 6 つの連続したコホートで投与します。各コホートは、GS 248 またはプラセボのいずれかを 3:1 の比率で投与するように無作為に割り付けられた 8 人の被験者で構成されます。 各コホートの最初の 2 人の被験者は、センチネル方式で投与されます。 1 人の被験者は GS-248 を受け取り、もう 1 人は無作為化されたプラセボを受け取ります。 被験者は、投与中および投与後に臨床スタッフによって注意深く監視されます。 バイタルサインと心電図は定期的にチェックされます。
パート II (MAD);研究のMAD部分では、10日間投与されたGS-248の複数回の漸増投与を調査します。 提案された開始用量は 25 mg/日です。 ただし、開始用量とその後の用量レベルは、以前のコホートでの安全性と PK 評価に基づいて調整される場合があります。 GS-248 は 4 つの連続したコホートで投与され、8 人の被験者のそれぞれが GS 248 またはプラセボのいずれかを 3:1 の比率で投与されるように無作為化されます。 被験者は、投与中および投与後に臨床スタッフによって注意深く監視されます。 バイタルサインと心電図は定期的にチェックされます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
72
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Uppsala、スウェーデン、SE-75237
- CTC Clinical Trial Consultants AB
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
包含基準:
- -研究への参加について書面によるインフォームドコンセントを喜んで提供できる。
- 18～70歳（パートI [SAD]）および40～75歳（パートII [MAD]）の男女の健康な被験者
出産の可能性のある女性は、服用の少なくとも4週間前から最後の服用の4週間後まで妊娠を防ぐために、禁欲を実践するか、失敗率が1％未満の非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 男性パートナーは、同じ期間にコンドームを使用することに同意する必要があります。 非出産の可能性のある女性は、不妊手術を受けた閉経前の女性、または 12 か月の無月経と定義される閉経後の女性として定義されます。
男性の被験者は、コンドームを使用するか、精管切除を受けるか、性的禁欲を実践することをいとわない必要があります。 出産の可能性のある女性パートナーは、妊娠を防ぐために失敗率が 1% 未満の避妊法を使用する必要があります (上記参照)。
- -ボディマス指数（BMI）≧19および≦30kg/m2。
- 被験者は、病歴、身体検査、バイタルサイン、スクリーニング時の12誘導ECGおよび治験責任医師の判断による臨床検査評価によって決定される健康状態にある必要があります。
除外基準:
- -GS-248製剤の成分に対する既知のアレルギー。
- 授乳中または妊娠を計画している女性。
- -スクリーニング時およびIMPの最初の投与前24時間以内に陽性の血清または尿妊娠検査（最小感度25 IU / Lまたはヒト絨毛性ゴナドトロピン[HCG]の同等単位）。
- コルチコステロイド（吸入および全身）、NSAID（例えば、 コキシブおよびアスピリン）、制酸剤、PPI、または IMP の（最初の）投与前 2 週間以内に胃の pH を変化させる任意の薬剤。
- -IMPの（最初の）投与前の2週間以内に、鎮痛薬、ハーブ療法、ビタミン、ミネラルを含む処方薬または非処方薬の定期的な使用、ホルモン避妊およびパラセタモールの時折の摂取（最大2000 mg /日;および3000 mg/週) およびコルチゾン、抗ヒスタミン薬または抗コリン薬を含まない鼻充血除去薬を最大 10 日間、治験責任医師の裁量で。
- 血小板機能、出血または凝固の遺伝性または後天性障害。
- -臨床研究中の被験者の安全を妨げたり、被験者を過度のリスクにさらしたりする可能性のある、臨床的に関連する急性または慢性疾患の存在。
スクリーニング時に仰臥位で 10 分間安静にした後、バイタル サインの値が次の範囲外にある場合:
- 収縮期血圧 <90 または >140 mmHg、または
- 拡張期血圧 <50 または >90 mmHg、または
- 脈拍 <40 または >90 bpm
- -血清B型肝炎表面抗原（HBsAg）、C型肝炎ウイルス抗体（HCVAb）、またはスクリーニング時のヒト免疫不全ウイルス（HIV）1および/または2抗体のスクリーニングで陽性の結果。
- -薬物および/またはアルコール乱用の存在または履歴、および/またはアルコールの過剰摂取および/またはアナボリックステロイドの履歴、または現在の使用は、調査官によって判断されます。
- -IMPの投与前のスクリーニング時またはユニットへの入院時の薬物乱用および/またはアルコールの陽性結果。
- -IMP投与前3か月以内に治験薬を用いた別の臨床試験に参加。
- -治験薬投与から14日以内のグレープフルーツまたはグレープフルーツジュースの消費。
- -IMPの最初の投与から4週間以内の臨床的に重大な病気、医学的/外科的処置、または外傷。
- -基底細胞癌の in situ 除去または切除された良性結腸ポリープを除く、過去5年以内の悪性腫瘍。
- -研究期間内に計画された大手術。
- -QTcFの延長（> 450ミリ秒）、心不整脈、またはスクリーニング時の安静時ECGの臨床的に重大な異常 治験責任医師が判断した。
- 現在の喫煙者またはニコチン製品のユーザー。 ニコチンの不規則な使用 (例: 喫煙、嗅ぎタバコ、噛みタバコ) は週に 3 回未満は、スクリーニングの訪問前に許可されます。
- カフェインを含む飲料を 5 杯以上毎日摂取することによって定義される、定期的な過剰なカフェイン摂取。
- -スクリーニング前2日以内にキサンチンおよび/またはタウリンを含むエナジードリンクを摂取する。
- -スクリーニングから1か月以内の血漿寄付、またはスクリーニング前の3か月間の献血（または対応する失血）。
- 研究者は、被験者が研究手順、制限、および要件を遵守する可能性が低いと考えています。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：GS-248
パート I (SAD): 1 mg、5 mg、25 mg、75 mg、225 mg、および 450 mg の単回投与 (予定用量) パート II (MAD): 25 mg、75 mg、225 mg、および 450 mg の計画用量で、4 つのコホートで 10 日間、複数の漸増用量。 投与量は、パート I の結果に基づいて最終的に選択されます。 |
GS-248内服液
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プラセボコンパレーター：プラセボ
一致するプラセボ経口溶液
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実薬と同じ組成のプラセボ経口液剤
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療に関連した有害事象の数
時間枠：AE は、IMP 投与の開始から各パートの研究終了時の来院まで、パート 1 (SAD) では平均 10 日、パート 2 (MAD) では平均 20 日間収集されました。
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AE は、IMP に関連する可能性が「低い」、「可能性がある」、または「おそらく」と評価されました。
「おそらく」と「おそらく」は治療関連として分類されました。
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AE は、IMP 投与の開始から各パートの研究終了時の来院まで、パート 1 (SAD) では平均 10 日、パート 2 (MAD) では平均 20 日間収集されました。
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ECGの臨床的に重大な変化
時間枠：12誘導ECGは、スクリーニング来院から研究終了来院までの事前に定義された時点で測定され、パートI（SAD）では平均10日、パートII（MAD）では平均20日でした。
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単一の 12 誘導 ECG を、ECG 装置を使用して 10 分間安静にした後、仰臥位で記録しました。
心拍数、PQ/PR、QRS、QT、QTcF 間隔を記録しました。
研究の SAD 部分では、IMP 投与後 24 時間までの心臓監視に携帯型 ECG テレメトリーが使用されました。
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12誘導ECGは、スクリーニング来院から研究終了来院までの事前に定義された時点で測定され、パートI（SAD）では平均10日、パートII（MAD）では平均20日でした。
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バイタルサインの臨床的に重大な変化
時間枠：バイタルサインは、スクリーニング訪問から研究終了訪問までの事前に定義された時点でチェックされました。パート 1 (SAD) では平均 10 日、パート 2 (MAD) では平均 20 日でした。
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収縮期血圧および拡張期血圧および脈拍は、10分間の安静後に仰臥位で測定されました。
体温はデジタル体温計を使用して経口的に測定されました。
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バイタルサインは、スクリーニング訪問から研究終了訪問までの事前に定義された時点でチェックされました。パート 1 (SAD) では平均 10 日、パート 2 (MAD) では平均 20 日でした。
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安全性検査パラメータの臨床的に重大な変更
時間枠：血液サンプルは、スクリーニング訪問から研究終了訪問までの事前に定義された時点で収集されました。パート I (SAD) では平均 10 日、パート II (MAD) では平均 20 日でした。
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臨床化学、血液学、凝固パラメーターの分析のための血液サンプル。
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血液サンプルは、スクリーニング訪問から研究終了訪問までの事前に定義された時点で収集されました。パート I (SAD) では平均 10 日、パート II (MAD) では平均 20 日でした。
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身体検査における臨床的に重要な変化
時間枠：身体検査は、スクリーニング訪問から研究終了訪問まで、パート I (SAD) では平均 10 日、パート II (MAD) では平均 20 日の事前に定義された時点で実施されました。
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完全な身体検査には、頭、目、耳、鼻、喉、皮膚、甲状腺、神経、肺、心臓血管、腹部（肝臓と脾臓）、リンパ節、四肢の評価が含まれます。
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身体検査は、スクリーニング訪問から研究終了訪問まで、パート I (SAD) では平均 10 日、パート II (MAD) では平均 20 日の事前に定義された時点で実施されました。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Cmax:
時間枠：SAD: 投与前、投与後0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、16、24、48時間。 MAD 1～3日目（最初の投与）および10～12日目（最後の投与）：投与前、投与後0.25、0.5、1、2、4、6、8、12、16、24、48時間。
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最大血漿濃度。
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SAD: 投与前、投与後0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、16、24、48時間。 MAD 1～3日目（最初の投与）および10～12日目（最後の投与）：投与前、投与後0.25、0.5、1、2、4、6、8、12、16、24、48時間。
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Tmax:
時間枠：SAD: 投与前、投与後0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、16、24、48時間。 MAD：1～3日目（初回投与）、10～12日目（最終投与）：投与前、投与後0.25、0.5、1、2、4、6、8、12、16、24、48時間。
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Cmaxまでの時間。
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SAD: 投与前、投与後0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、16、24、48時間。 MAD：1～3日目（初回投与）、10～12日目（最終投与）：投与前、投与後0.25、0.5、1、2、4、6、8、12、16、24、48時間。
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T1/2:
時間枠：SAD：投与前、投与後0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、16、24、48時間）。 MAD: 1～3日目および10～12日目: 投与前、投与後0.25、0.5、1、2、4、6、8、12、16、24、48時間。
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末端除去半減期
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SAD：投与前、投与後0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、16、24、48時間）。 MAD: 1～3日目および10～12日目: 投与前、投与後0.25、0.5、1、2、4、6、8、12、16、24、48時間。
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AUC0-t:
時間枠：SAD：投与前、投与後0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、16、24、48時間）。 MAD: 1～3日目および10～12日目: 投与前、投与後0.25、0.5、1、2、4、6、8、12、16、24、48時間。
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投与時から最後の観察時までの濃度時間曲線の下の面積。
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SAD：投与前、投与後0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、16、24、48時間）。 MAD: 1～3日目および10～12日目: 投与前、投与後0.25、0.5、1、2、4、6、8、12、16、24、48時間。
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クリアランス(CL)/F:
時間枠：SAD：投与前、投与後0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、16、24、48時間）。 MAD 1～3日目および10～12日目：投与前、投与後0.25、0.5、1、2、4、6、8、12、16、24、48時間。
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血管外投与後の見かけの全身クリアランス。
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SAD：投与前、投与後0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、16、24、48時間）。 MAD 1～3日目および10～12日目：投与前、投与後0.25、0.5、1、2、4、6、8、12、16、24、48時間。
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垂直/垂直:
時間枠：SAD：投与前、投与後0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、16、24、48時間）。 MAD: 1～3日目および10～12日目: 投与前、投与後0.25、0.5、1、2、4、6、8、12、16、24、48時間。
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血管外投与後の見かけの分布量
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SAD：投与前、投与後0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、16、24、48時間）。 MAD: 1～3日目および10～12日目: 投与前、投与後0.25、0.5、1、2、4、6、8、12、16、24、48時間。
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AUC 0-inf
時間枠：SAD: 投与前、投与後0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、16、24、48時間
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時間 0 から無限大までの曲線の下の領域。
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SAD: 投与前、投与後0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、16、24、48時間
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AUCss
時間枠：MAD: 10～12日目: 投与前、投与後0.25、0.5、1、2、4、6、8、12、16、24、48時間。
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定常状態での投与間隔中の血漿濃度曲線の下の面積。
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MAD: 10～12日目: 投与前、投与後0.25、0.5、1、2、4、6、8、12、16、24、48時間。
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蓄積率 AUC 0-ss
時間枠：MAD: 1～3日目および10～12日目: 投与前、投与後0.25、0.5、1、2、4、6、8、12、16、24、48時間。
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MAD: 1～3日目および10～12日目: 投与前、投与後0.25、0.5、1、2、4、6、8、12、16、24、48時間。
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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mPGES-1 の活動
時間枠：1日目の最初の投与から24時間後、および10日目の最後の投与から24時間後。
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全血アッセイ (WBA) における mPGES-1 活性の ex vivo 測定は、リポ多糖 (LPS) 刺激後のプロスタグランジン E2 (PGE2) レベルのベースラインからの変化率として測定されます。
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1日目の最初の投与から24時間後、および10日目の最後の投与から24時間後。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Folke Sjöberg, MD、CTC Clinical Trial Consultants AB
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年7月3日
一次修了 (実際)
2019年12月20日
研究の完了 (実際)
2019年12月20日
試験登録日
最初に提出
2019年7月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年7月26日
最初の投稿 (実際)
2019年7月29日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年10月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年10月10日
最終確認日
2022年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- GS-1001
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。