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GS-248의 안전성, 내약성, 약동학 및 약력학

2023년 10월 10일 업데이트: Gesynta Pharma AB

건강한 피험자와 전신 경화증(SSc) 환자를 대상으로 GS-248 솔루션의 안전성, 내약성, 약동학(PK) 및 약력학(PD)을 조사하기 위한 1상, 위약 대조, 이중 맹검, 최초 인체 연구

이것은 건강한 피험자에서 GS-248의 단일 및 다중 상승 경구 투여량의 안전성, 내약성, PK 및 PD를 평가하기 위해 고안된 First in Human(FIH), 이중 맹검, 평행 그룹, 무작위, 위약 대조 연구입니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

파트 I(SAD); 연구의 SAD 부분에서 GS-248의 단일 경구 투여량은 6개의 순차적 코호트에서 투여될 것이며, 각 코호트는 GS 248 또는 위약을 3:1 비율로 받도록 무작위 배정된 8명의 피험자로 구성됩니다. 각 코호트의 처음 2명의 대상체는 센티넬 방식으로 투약될 것이며; 1명의 피험자는 GS-248을 투여받고 다른 피험자는 무작위로 위약을 투여받습니다. 피험자는 투약 중 및 투약 후 임상 직원에 의해 주의 깊게 모니터링됩니다. 활력 징후와 ECG는 정기적으로 확인됩니다.

파트 II(MAD); 연구의 MAD 부분은 10일 동안 투여된 GS-248의 다중 상승 용량을 탐색할 것입니다. 제안된 시작 용량은 25mg/일입니다. 그러나 시작 용량과 후속 용량 수준은 이전 코호트의 안전성 및 PK 평가에 따라 조정될 수 있습니다. GS-248은 4개의 순차적 코호트에 투여되며, 각 8명의 피험자는 GS 248 또는 위약을 3:1 비율로 무작위로 투여받습니다. 피험자는 투약 중 및 투약 후 임상 직원에 의해 주의 깊게 모니터링됩니다. 활력 징후와 ECG는 정기적으로 확인됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

72

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 스웨덴
      • Uppsala, 스웨덴, SE-75237
        • CTC Clinical Trial Consultants AB

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

예

설명

포함 기준:

  1. 연구 참여에 대해 서면 동의서를 제공할 의사가 있고 제공할 수 있습니다.
  2. 18~70세(파트 I[SAD]) 및 40~75세(파트 II[MAD])의 건강한 남성 및 여성 피험자

  3. 임신 가능성이 있는 여성은 복용 전 최소 4주부터 마지막 ​​복용 후 4주까지 임신을 방지하기 위해 금욕을 하거나 실패율이 1% 미만인 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 남성 파트너는 같은 시간 동안 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다. 가임기 여성은 불임 수술을 받은 폐경 전 여성 또는 12개월의 무월경으로 정의된 폐경 후 여성으로 정의됩니다.

    남성 피험자는 콘돔을 사용하거나 정관절제술을 받거나 성적 금욕을 실천해야 합니다. 가임 여성 파트너는 임신을 예방하기 위해 실패율이 1% 미만인 피임 방법을 사용해야 합니다(위 참조).

  4. 체질량 지수(BMI) ≥ 19 및 ≤ 30kg/m2.
  5. 피험자는 조사자가 판단한 바와 같이 스크리닝 시점에 병력, 신체 검사, 활력 징후, 12-리드 ECG 및 임상 실험실 평가에 의해 결정된 바와 같이 건강 상태가 양호해야 합니다.

제외 기준:

  1. GS-248 제제의 모든 성분에 대한 알려진 알레르기.
  2. 모유 수유 중이거나 임신을 계획 중인 여성.
  3. 스크리닝 시 및 IMP의 첫 번째 투여 전 24시간 이내에 양성 혈청 또는 소변 임신 검사(최소 민감도 25 IU/L 또는 인간 융모막 성선 자극 호르몬[HCG]의 동등한 단위).
  4. 코르티코스테로이드(흡입 및 전신), NSAID(예: 콕시브 및 아스피린), 제산제, PPI 또는 IMP의 (첫) 투여 전 2주 이내에 위 pH를 변화시키는 모든 약물.
  5. IMP의 (첫) 투여 전 2주 이내에 진통제, 약초 요법, 비타민 및 미네랄을 포함한 처방 또는 비처방 약물의 정기적인 사용. 3000 mg/주) 및 연구자의 재량에 따라 최대 10일 동안 코르티손, 항히스타민제 또는 항콜린제가 없는 비충혈 완화제.
  6. 혈소판 기능, 출혈 또는 응고의 선천적 또는 후천적 장애.
  7. 임상 연구 동안 피험자의 안전을 방해하거나 피험자를 과도한 위험에 노출시킬 수 있는 임상적으로 관련된 급성 또는 만성 질환의 존재.

  8. 스크리닝 시 10분간 누워서 휴식을 취한 후 활력 징후 값이 다음 범위를 벗어납니다.

    • 수축기 혈압 <90 또는 >140 mmHg, 또는
    • 확장기 혈압 <50 또는 >90 mmHg, 또는
    • 맥박 <40 또는 >90bpm
  9. 스크리닝 시 혈청 B형 간염 표면 항원(HBsAg), C형 간염 바이러스 항체(HCVAb) 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 1 및/또는 2 항체에 대한 스크리닝에서 모든 양성 결과.
  10. 약물 및/또는 알코올 남용의 존재 또는 이력 및/또는 과도한 알코올 섭취 및/또는 연구자가 판단하는 아나볼릭 스테로이드의 이력 또는 현재 사용.
  11. 선별 검사 시 또는 IMP 투여 전 병동 입원 시 약물 남용 및/또는 알코올에 대한 양성 결과.
  12. IMP 투여 전 3개월 이내에 실험 약물로 다른 임상 연구에 참여.
  13. 연구 약물 투여 14일 이내에 자몽 또는 자몽 주스 섭취.
  14. IMP를 처음 투여한 후 4주 이내의 모든 임상적으로 중요한 질병, 내과/외과적 절차 또는 외상.
  15. 기저 세포 암종 또는 절제된 양성 결장 용종의 제자리 제거를 제외한 지난 5년 이내의 악성 종양.
  16. 연구 기간 내에 계획된 모든 주요 수술.
  17. 조사자가 판단한 바와 같이, 연장된 QTcF(>450ms), 심장 부정맥 또는 스크리닝 시점에 안정시 ECG의 임의의 임상적으로 유의한 이상.
  18. 현재 흡연자 또는 니코틴 제품 사용자. 니코틴의 불규칙한 사용(예: 흡연, 코담배, 씹는 담배)는 스크리닝 방문 전 주 3회 미만으로 허용됩니다.
  19. 규칙적인 과도한 카페인 섭취는 카페인 함유 음료를 매일 5컵 이상 섭취하는 것으로 정의됩니다.
  20. 스크리닝 전 2일 이내에 크산틴 및/또는 타우린 함유 에너지 드링크 섭취.
  21. 스크리닝 1개월 이내의 혈장 기증 또는 스크리닝 전 3개월 동안의 헌혈(또는 이에 상응하는 실혈).
  22. 조사자는 피험자가 연구 절차, 제한 사항 및 요구 사항을 준수할 가능성이 없다고 생각합니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 더블

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: GS-248

파트 I(SAD): 1mg, 5mg, 25mg, 75mg, 225mg 및 450mg의 단일 용량(계획 용량)

파트 II(MAD): 25mg, 75mg, 225mg 및 450mg의 계획된 용량으로 4개의 코호트에서 10일 동안 다중 상승 용량. 복용량은 파트 I의 결과에 따라 최종적으로 선택됩니다.
의약품: GS-248
GS-248 내복액
위약 비교기: 위약
일치하는 위약 구강 솔루션
의약품: 위약
활성 약물과 일치하는 동일한 구성의 위약 경구 용액

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
치료 관련 부작용의 수
기간: AE는 IMP 투여 시작부터 각 부분의 연구 종료 방문까지, 즉 파트 1(SAD)에서는 평균 10일, 파트 2(MAD)에서는 20일 동안 수집되었습니다.
AE는 IMP와 관련된 '가능성 없음', '아마도' 또는 '아마도'로 평가되었습니다. '아마도'와 '아마도'는 치료 관련으로 분류되었습니다.
AE는 IMP 투여 시작부터 각 부분의 연구 종료 방문까지, 즉 파트 1(SAD)에서는 평균 10일, 파트 2(MAD)에서는 20일 동안 수집되었습니다.
ECG의 임상적으로 중요한 변화
기간: 12-리드 ECG는 스크리닝 방문부터 연구 종료 방문까지 미리 정의된 시점, 즉 파트 I(SAD)에서는 평균 10일, 파트 II(MAD)에서는 20일에 측정되었습니다.
단일 12리드 ECG는 ECG 기계를 사용하여 10분간 휴식을 취한 후 바로 누운 자세로 기록되었습니다. 심박수와 PQ/PR, QRS, QT 및 QTcF 간격이 기록되었습니다. 연구의 SAD 부분에서 IMP 투여 후 최대 24시간까지 심장 감시를 위해 보행 ECG 원격 측정법을 사용했습니다.
12-리드 ECG는 스크리닝 방문부터 연구 종료 방문까지 미리 정의된 시점, 즉 파트 I(SAD)에서는 평균 10일, 파트 II(MAD)에서는 20일에 측정되었습니다.
활력 징후의 임상적으로 중요한 변화
기간: 선별검사 방문부터 연구 종료 방문까지 미리 정의된 시점, 즉 파트 1(SAD)에서는 평균 10일, 파트 2(MAD)에서는 20일에 활력 징후를 확인했습니다.
수축기 및 확장기 혈압과 맥박은 10분 휴식 후 바로 누운 자세에서 측정되었습니다. 체온은 디지털 온도계를 사용하여 구강으로 측정되었습니다.
선별검사 방문부터 연구 종료 방문까지 미리 정의된 시점, 즉 파트 1(SAD)에서는 평균 10일, 파트 2(MAD)에서는 20일에 활력 징후를 확인했습니다.
안전 실험실 매개변수의 임상적으로 중요한 변화
기간: 선별검사 방문부터 연구 종료 방문까지 미리 정의된 시점, 즉 파트 I(SAD)에서는 평균 10일, 파트 II(MAD)에서는 20일 동안 혈액 샘플을 수집했습니다.
임상 화학, 혈액학 및 응고 매개 변수 분석을 위한 혈액 샘플.
선별검사 방문부터 연구 종료 방문까지 미리 정의된 시점, 즉 파트 I(SAD)에서는 평균 10일, 파트 II(MAD)에서는 20일 동안 혈액 샘플을 수집했습니다.
신체 검사의 임상적으로 중요한 변화
기간: 신체 검사는 스크리닝 방문부터 연구 종료 방문까지 미리 정의된 시점, 즉 파트 I(SAD)에서는 평균 10일, 파트 II(MAD)에서는 20일에 수행되었습니다.
완전한 신체 검사에는 머리, 눈, 귀, 코, 목, 피부, 갑상선, 신경, 폐, 심혈관, 복부(간 및 비장), 림프절 및 사지에 대한 평가가 포함되었습니다.
신체 검사는 스크리닝 방문부터 연구 종료 방문까지 미리 정의된 시점, 즉 파트 I(SAD)에서는 평균 10일, 파트 II(MAD)에서는 20일에 수행되었습니다.

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
C최대:
기간: SAD: 투여 전, 투여 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48시간; MAD 1-3일차(첫 번째 투여) 및 10-12일차(마지막 투여): 투여 전, 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48시간.
최대 혈장 농도.
SAD: 투여 전, 투여 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48시간; MAD 1-3일차(첫 번째 투여) 및 10-12일차(마지막 투여): 투여 전, 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48시간.
T최대:
기간: SAD: 투여 전, 투여 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48시간; MAD: 1~3일(첫 번째 투여) 10~12일(마지막 투여): 투여 전, 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48시간.
Cmax까지의 시간.
SAD: 투여 전, 투여 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48시간; MAD: 1~3일(첫 번째 투여) 10~12일(마지막 투여): 투여 전, 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48시간.
T½:
기간: SAD: 투여 전, 투여 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48시간); MAD: 1-3일 및 10-12일: 투여 전, 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48시간.
말기 제거 반감기
SAD: 투여 전, 투여 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48시간); MAD: 1-3일 및 10-12일: 투여 전, 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48시간.
AUC0-t:
기간: SAD: 투여 전, 투여 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48시간); MAD: 1-3일 및 10-12일: 투여 전, 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48시간.
투여 시점부터 마지막 ​​관찰 시점까지의 농도 시간 곡선 아래 면적입니다.
SAD: 투여 전, 투여 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48시간); MAD: 1-3일 및 10-12일: 투여 전, 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48시간.
클리어런스(CL)/F:
기간: SAD: 투여 전, 투여 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48시간); MAD 1-3일 및 10-12일: 투여 전, 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48시간.
혈관 외 투여 후 겉보기 전체 신체 청소율.
SAD: 투여 전, 투여 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48시간); MAD 1-3일 및 10-12일: 투여 전, 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48시간.
VZ/F:
기간: SAD: 투여 전, 투여 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48시간); MAD: 1-3일 및 10-12일: 투여 전, 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48시간.
혈관 외 투여 후 겉보기 분포 용적
SAD: 투여 전, 투여 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48시간); MAD: 1-3일 및 10-12일: 투여 전, 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48시간.
AUC 0-inf
기간: SAD: 투여 전, 투여 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48시간
0부터 무한대까지의 곡선 아래 영역입니다.
SAD: 투여 전, 투여 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48시간
AUCs
기간: MAD: 10-12일: 투여 전, 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48시간.
항정상태에서 투여 간격 동안 혈장 농도 곡선 아래의 면적.
MAD: 10-12일: 투여 전, 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48시간.
누적 비율 AUC 0-ss
기간: MAD: 1-3일 및 10-12일: 투여 전, 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48시간.
MAD: 1-3일 및 10-12일: 투여 전, 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48시간.

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
mPGES-1 활동
기간: 1일차 첫 번째 투여 후 24시간 및 10일차 마지막 투여 후 24시간.
지질다당류(LPS) 자극 후 프로스타글란딘 E2(PGE2) 수준의 기준선으로부터의 백분율 변화로 측정된 전혈 분석(WBA)에서 mPGES-1 활성의 생체외 결정.
1일차 첫 번째 투여 후 24시간 및 10일차 마지막 투여 후 24시간.

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Gesynta Pharma AB

협력자

CTC Clinical Trial Consultants AB

수사관

  • 수석 연구원: Folke Sjöberg, MD, CTC Clinical Trial Consultants AB

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2019년 7월 3일

기본 완료 (실제)

2019년 12월 20일

연구 완료 (실제)

2019년 12월 20일

연구 등록 날짜

최초 제출

2019년 7월 23일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2019년 7월 26일

처음 게시됨 (실제)

2019년 7월 29일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2023년 10월 11일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 10월 10일

마지막으로 확인됨

2022년 5월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

기타 연구 ID 번호

  • GS-1001

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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