Безопасность, переносимость, фармакокинетика и фармакодинамика GS-248

Критерии включения:

1. Желание и возможность дать письменное информированное согласие на участие в исследовании.
2. Здоровые мужчины и женщины в возрасте от 18 до 70 лет включительно (часть I [SAD]) и от 40 до 75 лет включительно (часть II [MAD])

3. Женщины детородного возраста должны воздерживаться или должны согласиться на использование высокоэффективного метода контрацепции с частотой неудач < 1% для предотвращения беременности по крайней мере за 4 недели до введения дозы до 4 недель после последней дозы. Их партнер-мужчина должен дать согласие на использование презерватива в течение того же периода времени. Женщины, не способные к деторождению, определяются как стерилизованные женщины в пременопаузе или женщины в постменопаузе, определяемые как 12-месячная аменорея.

   Субъекты мужского пола должны быть готовы использовать презерватив, подвергаться вазэктомии или практиковать половое воздержание. Их партнерши детородного возраста должны использовать методы контрацепции с частотой неудач <1%, чтобы предотвратить беременность (см. выше).

4. Индекс массы тела (ИМТ) ≥ 19 и ≤ 30 кг/м2.
5. Субъекты должны быть в добром здравии, что подтверждается историей болезни, физическим осмотром, показателями жизнедеятельности, ЭКГ в 12 отведениях и клиническими лабораторными оценками во время скрининга, по мнению исследователя.

Критерий исключения:

1. Известная аллергия на любые компоненты препарата GS-248.
2. Женщины, которые кормят грудью или планируют беременность.
3. Положительный тест на беременность в сыворотке или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентные единицы хорионического гонадотропина человека [ХГЧ]) при скрининге и в течение 24 часов до первого введения ИЛП.
4. Применение кортикостероидов (ингаляционных и системных), НПВП (в т.ч. коксибы и аспирин), антациды, ИПП или любые лекарства, которые изменяют рН желудка в течение 2 недель до (первого) введения ИЛП.
5. Регулярное использование любых назначенных или не назначенных лекарств, включая анальгетики, растительные лекарственные средства, витамины и минералы, в течение 2 недель до (первого) введения ИЛП, за исключением гормональной контрацепции и периодического приема парацетамола (максимум 2000 мг / день; и не более 3000 мг/неделю) и назальные деконгестанты без кортизона, антигистаминные или антихолинергические средства в течение максимум 10 дней по усмотрению исследователя.
6. Наследственные или приобретенные нарушения функции тромбоцитов, кровотечения или коагуляции.
7. Наличие любого клинически значимого острого или хронического заболевания, которое может помешать безопасности субъекта во время клинического исследования или подвергнуть субъекта неоправданному риску.

8. После 10-минутного отдыха в положении лежа во время скрининга любые показатели жизненно важных функций выходят за следующие пределы:

   • Систолическое артериальное давление <90 или >140 мм рт.ст. или
   • Диастолическое артериальное давление <50 или >90 мм рт.ст. или
   • Пульс <40 или >90 ударов в минуту
9. Любой положительный результат скрининга на сывороточный поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к вирусу гепатита С (HCVAb) или антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) 1 и/или 2 при скрининге.
10. Наличие или история злоупотребления наркотиками и/или алкоголем и/или чрезмерное потребление алкоголя и/или история или текущее использование анаболических стероидов, по мнению исследователя.
11. Любой положительный результат на злоупотребление наркотиками и/или алкоголем при скрининге или при поступлении в отделение до введения ИЛП.
12. Участие в другом клиническом исследовании с экспериментальным препаратом в течение 3 месяцев до введения ИМФ.
13. Употребление грейпфрута или грейпфрутового сока в течение 14 дней после приема исследуемого препарата.
14. Любое клинически значимое заболевание, медицинская/хирургическая процедура или травма в течение 4 недель после первого введения ИМФ.
15. Злокачественное новообразование в течение последних 5 лет, за исключением удаления базально-клеточной карциномы in situ или резекции доброкачественных полипов толстой кишки.
16. Любая запланированная серьезная операция в течение периода исследования.
17. Удлиненный интервал QTcF (>450 мс), сердечные аритмии или любые клинически значимые отклонения на ЭКГ в состоянии покоя во время скрининга по оценке исследователя.
18. Нынешние курильщики или пользователи никотиновых продуктов. Нерегулярное употребление никотина (например, курение, нюхание, жевание табака) до скринингового визита допускается не более 3 раз в неделю.
19. Регулярное чрезмерное потребление кофеина, определяемое ежедневным потреблением > 5 чашек напитков, содержащих кофеин.
20. Прием энергетических напитков, содержащих ксантин и/или таурин, в течение 2 дней до скрининга.
21. Сдача плазмы в течение одного месяца после скрининга или сдача крови (или соответствующая кровопотеря) в течение трех месяцев до скрининга.
22. Исследователь считает, что субъект вряд ли будет соблюдать процедуры исследования, ограничения и требования.