Sécurité, tolérance, pharmacocinétique et pharmacodynamique du GS-248

Critère d'intégration:

1. Volonté et capable de donner un consentement éclairé écrit pour participer à l'étude.
2. Sujets sains de sexe masculin et féminin âgés de 18 à 70 ans inclus (Partie I [SAD]) et de 40 à 75 ans inclus (Partie II [MAD])

3. Les femmes en âge de procréer doivent pratiquer l'abstinence ou doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace avec un taux d'échec < 1 % pour prévenir une grossesse d'au moins 4 semaines avant la dose jusqu'à 4 semaines après la dernière dose. Leur partenaire masculin doit accepter d'utiliser un préservatif pendant la même période. Les femmes en âge de procréer sont définies comme des femmes pré-ménopausées qui sont stérilisées ou post-ménopausées définies comme 12 mois d'aménorrhée.

   Les sujets masculins doivent être disposés à utiliser un préservatif ou à être vasectomisés ou à pratiquer l'abstinence sexuelle. Leur partenaire féminine en âge de procréer doit utiliser des méthodes contraceptives avec un taux d'échec < 1% pour éviter une grossesse (voir ci-dessus).

4. Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 19 et ≤ 30 kg/m2.
5. Les sujets doivent être en bonne santé, tel que déterminé par les antécédents médicaux, l'examen physique, les signes vitaux, l'ECG à 12 dérivations et les évaluations de laboratoire clinique au moment du dépistage, à en juger par l'investigateur.

Critère d'exclusion:

1. Allergie connue à l'un des composants de la formulation GS-248.
2. Les femmes qui allaitent ou envisagent d'être enceintes.
3. Test de grossesse sérique ou urinaire positif (sensibilité minimale de 25 UI/L ou unités équivalentes de gonadotrophine chorionique humaine [HCG]) lors du dépistage et dans les 24 heures précédant la première administration d'IMP.
4. Utilisation de corticostéroïdes (inhalés et systémiques), d'AINS (y compris par ex. coxibs et aspirine), antiacides, IPP ou tout médicament modifiant le pH gastrique dans les 2 semaines précédant la (première) administration d'IMP.
5. Utilisation régulière de tout médicament prescrit ou non prescrit, y compris les analgésiques, les remèdes à base de plantes, les vitamines et les minéraux dans les 2 semaines précédant la (première) administration d'IMP, à l'exception de la contraception hormonale et de la prise occasionnelle de paracétamol (maximum 2000 mg/jour ; et ne dépassant pas 3000 mg/semaine) et des décongestionnants nasaux sans cortisone, antihistaminique ou anticholinergique pendant un maximum de 10 jours, à la discrétion de l'investigateur.
6. Troubles héréditaires ou acquis de la fonction plaquettaire, des saignements ou de la coagulation.
7. Présence de toute maladie aiguë ou chronique cliniquement pertinente qui pourrait interférer avec la sécurité du sujet pendant l'étude clinique ou exposer le sujet à un risque indu.

8. Après 10 minutes de repos en décubitus dorsal au moment du dépistage, toute valeur des signes vitaux en dehors des plages suivantes :

   • Pression artérielle systolique < 90 ou > 140 mmHg, ou
   • Pression artérielle diastolique <50 ou >90 mmHg, ou
   • Pouls <40 ou >90 bpm
9. Tout résultat positif lors du dépistage de l'antigène de surface de l'hépatite B sérique (HBsAg), des anticorps contre le virus de l'hépatite C (HCVAb) ou des anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) 1 et/ou 2 lors du dépistage.
10. Présence ou antécédents d'abus de drogues et / ou d'alcool et / ou consommation excessive d'alcool et / ou antécédents ou utilisation actuelle de stéroïdes anabolisants, à en juger par l'investigateur.
11. Tout résultat positif pour la toxicomanie et/ou l'alcool au dépistage ou à l'admission à l'unité avant l'administration de l'IMP.
12. Participation à une autre étude clinique avec un médicament expérimental dans les 3 mois précédant l'administration d'IMP.
13. Consommation de pamplemousse ou de jus de pamplemousse dans les 14 jours suivant l'administration du médicament à l'étude.
14. Toute maladie cliniquement significative, intervention médicale/chirurgicale ou traumatisme dans les 4 semaines suivant la première administration d'IMP.
15. Malignité au cours des 5 dernières années, à l'exception de l'ablation in situ d'un carcinome basocellulaire ou d'une résection de polypes coliques bénins.
16. Toute intervention chirurgicale majeure prévue pendant la durée de l'étude.
17. QTcF prolongé (> 450 ms), arythmies cardiaques ou toute anomalie cliniquement significative de l'ECG au repos au moment du dépistage, à en juger par l'investigateur.
18. Fumeurs ou utilisateurs actuels de produits à base de nicotine. Usage irrégulier de nicotine (par ex. fumer, priser, chiquer) moins de 3 fois par semaine est autorisé avant la visite de dépistage.
19. Consommation excessive régulière de caféine définie par une consommation quotidienne de > 5 tasses de boissons contenant de la caféine.
20. Consommation de boissons énergisantes contenant de la xanthine et/ou de la taurine dans les 2 jours précédant le dépistage.
21. Don de plasma dans le mois suivant le dépistage ou don de sang (ou perte de sang correspondante) au cours des trois mois précédant le dépistage.
22. L'investigateur considère que le sujet est peu susceptible de se conformer aux procédures, restrictions et exigences de l'étude.