Veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van GS-248

Inclusiecriteria:

1. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek.
2. Mannelijke en vrouwelijke gezonde proefpersonen van 18-70 jaar inclusief (Deel I [SAD]) en 40-75 jaar inclusief (Deel II [MAD])

3. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten onthouding toepassen of moeten ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken met een faalpercentage van < 1% om zwangerschap te voorkomen vanaf ten minste 4 weken vóór de dosis tot 4 weken na de laatste dosis. Hun mannelijke partner moet ermee instemmen om gedurende dezelfde periode een condoom te gebruiken. Vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen, worden gedefinieerd als premenopauzale vrouwen die gesteriliseerd zijn of postmenopauzaal gedefinieerd als 12 maanden amenorroe.

   Mannelijke proefpersonen moeten bereid zijn condooms te gebruiken of zich te laten steriliseren of seksuele onthouding te beoefenen. Hun vrouwelijke partner in de vruchtbare leeftijd moet anticonceptie gebruiken met een faalpercentage van < 1% om zwangerschap te voorkomen (zie hierboven).

4. Body mass index (BMI) ≥ 19 en ≤ 30 kg/m2.
5. Proefpersonen moeten in goede gezondheid verkeren, zoals bepaald door medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies, 12-afleidingen ECG en klinische laboratoriumbeoordelingen op het moment van screening, zoals beoordeeld door de onderzoeker.

Uitsluitingscriteria:

1. Bekende allergie voor alle componenten van de GS-248-formulering.
2. Vrouwen die borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden.
3. Positieve zwangerschapstest in serum of urine (minimale gevoeligheid 25 IE/L of equivalente eenheden humaan choriongonadotrofine [HCG]) bij screening en binnen 24 uur voorafgaand aan de eerste toediening van IMP.
4. Gebruik van corticosteroïden (inhalatie en systemisch), NSAID's (inclusief b.v. coxibs en aspirine), antacida, protonpompremmers of andere medicatie die de pH in de maag verandert binnen 2 weken voorafgaand aan de (eerste) toediening van IMP.
5. Regelmatig gebruik van alle voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen, waaronder pijnstillers, kruidenpreparaten, vitamines en mineralen binnen 2 weken voorafgaand aan de (eerste) toediening van IMP, behalve hormonale anticonceptie en incidentele inname van paracetamol (maximaal 2000 mg/dag; en niet meer dan 3000 mg/week) en nasale decongestiva zonder cortisone, antihistaminica of anticholinergica gedurende maximaal 10 dagen, ter beoordeling van de onderzoeker.
6. Erfelijke of verworven aandoeningen van de bloedplaatjesfunctie, bloeding of stolling.
7. Aanwezigheid van een klinisch relevante acute of chronische ziekte die de veiligheid van de proefpersoon tijdens de klinische studie in het gedrang kan brengen of die de proefpersoon aan onnodige risico's kan blootstellen.

8. Na 10 minuten rugligging op het moment van screening, waarden van vitale functies buiten de volgende bereiken:

   • Systolische bloeddruk <90 of >140 mmHg, of
   • Diastolische bloeddruk <50 of >90 mmHg, of
   • Polsslag <40 of >90 slagen per minuut
9. Elk positief resultaat bij screening op serum hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-virusantilichamen (HCVAb) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) 1 en/of 2-antilichamen bij screening.
10. Aanwezigheid of voorgeschiedenis van drugs- en/of alcoholmisbruik en/of overmatige inname van alcohol en/of voorgeschiedenis of huidig ​​gebruik van anabole steroïden, zoals beoordeeld door de Onderzoeker.
11. Elk positief resultaat voor drugsmisbruik en/of alcohol bij screening of bij opname op de afdeling voorafgaand aan toediening van het IMP.
12. Deelname aan een andere klinische studie met een experimenteel geneesmiddel binnen 3 maanden vóór de toediening van IMP.
13. Consumptie van grapefruit of grapefruitsap binnen 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
14. Elke klinisch significante ziekte, medische/chirurgische ingreep of trauma binnen 4 weken na de eerste toediening van IMP.
15. Maligniteit in de afgelopen 5 jaar met uitzondering van in situ verwijdering van basaalcelcarcinoom of gereseceerde goedaardige colonpoliepen.
16. Elke geplande grote operatie binnen de duur van het onderzoek.
17. Verlengde QTcF (>450 ms), hartritmestoornissen of klinisch significante afwijkingen in het rust-ECG op het moment van screening, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
18. Huidige rokers of gebruikers van nicotineproducten. Onregelmatig gebruik van nicotine (bijv. roken, snuiven, pruimtabak) minder dan 3 keer per week is toegestaan ​​voorafgaand aan het screeningsbezoek.
19. Regelmatige overmatige cafeïneconsumptie gedefinieerd door een dagelijkse inname van> 5 kopjes cafeïnehoudende dranken.
20. Inname van xanthine en/of taurine houdende energiedranken binnen 2 dagen voorafgaand aan de screening.
21. Plasmadonatie binnen één maand na screening of bloeddonatie (of bijbehorend bloedverlies) gedurende drie maanden voorafgaand aan screening.
22. De onderzoeker acht het onwaarschijnlijk dat de proefpersoon voldoet aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten.