Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpieczeństwo, tolerancja, farmakokinetyka i farmakodynamika GS-248

10 października 2023 zaktualizowane przez: Gesynta Pharma AB

Faza I, kontrolowane placebo, podwójnie zaślepione, pierwsze badanie na ludziach w celu zbadania bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki (PK) i farmakodynamiki (PD) roztworu GS-248 u zdrowych osób i pacjentów z twardziną układową (SSc)

Jest to pierwsze u ludzi (FIH), podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane placebo badanie w grupach równoległych, mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji, PK i PD pojedynczych i wielokrotnych rosnących dawek doustnych GS-248 u zdrowych osób.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Część I (SAD); W części badania SAD pojedyncze doustne dawki GS-248 zostaną podane w 6 kolejnych kohortach, z których każda składa się z 8 osób losowo przydzielonych do grupy otrzymującej GS 248 lub placebo w stosunku 3:1. Pierwsze 2 osoby w każdej kohorcie otrzymają dawkę w sposób kontrolny; Jeden pacjent otrzyma GS-248, a drugi otrzyma placebo zgodnie z randomizacją. Pacjenci będą dokładnie monitorowani przez personel kliniczny podczas i po podaniu dawki. Oznaki życiowe i EKG będą sprawdzane w regularnych odstępach czasu.

Część II (MAD); Część MAD badania będzie badać wielokrotne rosnące dawki GS-248 podawane przez 10 dni. Proponowana dawka początkowa to 25 mg/dobę. Jednak dawkę początkową, jak również kolejne poziomy dawek można dostosować w oparciu o ocenę bezpieczeństwa i farmakokinetyki w poprzednich kohortach. GS-248 będzie podawany w 4 kolejnych kohortach, każdy z 8 osobników przydzielonych losowo do otrzymywania GS 248 lub placebo w stosunku 3:1. Pacjenci będą dokładnie monitorowani przez personel kliniczny podczas i po podaniu dawki. Oznaki życiowe i EKG będą sprawdzane w regularnych odstępach czasu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

72

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Szwecja
      • Uppsala, Szwecja, SE-75237
        • CTC Clinical Trial Consultants AB

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Chęć i zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na udział w badaniu.
  2. Zdrowi mężczyźni i kobiety w wieku 18-70 lat włącznie (Część I [SAD]) i 40-75 lat włącznie (Część II [MAD])

  3. Kobiety w wieku rozrodczym muszą przestrzegać abstynencji lub wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji, której odsetek niepowodzeń wynosi < 1%, w celu zapobiegania ciąży od co najmniej 4 tygodni przed przyjęciem dawki do 4 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki. Ich partner musi wyrazić zgodę na używanie prezerwatywy w tym samym przedziale czasowym. Kobiety w wieku rozrodczym definiuje się jako kobiety przed menopauzą, które są sterylizowane lub po menopauzie, definiowane jako 12-miesięczny brak miesiączki.

    Mężczyźni muszą być chętni do używania prezerwatyw lub poddania się wazektomii lub praktykować abstynencję seksualną. Ich partnerka w wieku rozrodczym musi stosować metody antykoncepcji o współczynniku niepowodzeń < 1%, aby zapobiec ciąży (patrz wyżej).

  4. Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 19 i ≤ 30 kg/m2.
  5. Uczestnicy muszą być w dobrym stanie zdrowia, co zostało określone na podstawie wywiadu lekarskiego, badania fizykalnego, parametrów życiowych, 12-odprowadzeniowego EKG i klinicznych ocen laboratoryjnych w czasie badania przesiewowego, zgodnie z oceną Badacza.

Kryteria wyłączenia:

  1. Znana alergia na jakiekolwiek składniki preparatu GS-248.
  2. Kobiety karmiące piersią lub planujące ciążę.
  3. Dodatni wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 IU/l lub równoważne jednostki ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [HCG]) podczas badania przesiewowego iw ciągu 24 godzin przed pierwszym podaniem IMP.
  4. Stosowanie kortykosteroidów (wziewnych i ogólnoustrojowych), NLPZ (w tym np. koksyby i aspiryna), leki zobojętniające sok żołądkowy, PPI lub jakiekolwiek leki zmieniające pH żołądka w ciągu 2 tygodni przed (pierwszym) podaniem IMP.
  5. Regularne stosowanie jakichkolwiek leków przepisanych na receptę lub bez recepty, w tym leków przeciwbólowych, preparatów ziołowych, witamin i minerałów w ciągu 2 tygodni przed (pierwszym) podaniem IMP, z wyjątkiem antykoncepcji hormonalnej i okazjonalnego przyjmowania paracetamolu (maksymalnie 2000 mg/dobę; i nieprzekraczającej 3000 mg/tydzień) i leki zmniejszające przekrwienie błony śluzowej nosa bez kortyzonu, leków przeciwhistaminowych lub antycholinergicznych przez maksymalnie 10 dni, według uznania badacza.
  6. Wrodzone lub nabyte zaburzenia czynności płytek krwi, krwawienia lub krzepnięcia.
  7. Obecność jakiejkolwiek istotnej klinicznie ostrej lub przewlekłej choroby, która mogłaby zakłócać bezpieczeństwo uczestnika podczas badania klinicznego lub narażać uczestnika na nadmierne ryzyko.

  8. Po 10 minutach odpoczynku na wznak w czasie badania przesiewowego wartości parametrów życiowych wykraczają poza następujące zakresy:

    • Skurczowe ciśnienie krwi <90 lub >140 mmHg lub
    • Rozkurczowe ciśnienie krwi <50 lub >90 mmHg lub
    • Tętno <40 lub >90 uderzeń na minutę
  9. Każdy pozytywny wynik badania przesiewowego na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCVAb) lub przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV) 1 i/lub 2 podczas badania przesiewowego.
  10. Obecność lub historia nadużywania narkotyków i/lub alkoholu i/lub nadmiernego spożycia alkoholu i/lub historii lub aktualnego stosowania sterydów anabolicznych, według oceny Badacza.
  11. Każdy pozytywny wynik w kierunku nadużywania narkotyków i/lub alkoholu podczas badania przesiewowego lub przy przyjęciu na oddział przed podaniem IMP.
  12. Udział w innym badaniu klinicznym z lekiem eksperymentalnym w ciągu 3 miesięcy przed podaniem IMP.
  13. Spożycie grejpfruta lub soku grejpfrutowego w ciągu 14 dni od podania badanego leku.
  14. Każda klinicznie istotna choroba, zabieg medyczny/chirurgiczny lub uraz w ciągu 4 tygodni od pierwszego podania IMP.
  15. Nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem usunięcia in situ raka podstawnokomórkowego lub resekcji łagodnych polipów okrężnicy.
  16. Każda planowana duża operacja w czasie trwania badania.
  17. Wydłużony odstęp QTcF (>450 ms), zaburzenia rytmu serca lub jakiekolwiek istotne klinicznie nieprawidłowości w spoczynkowym EKG w czasie badania przesiewowego, w ocenie badacza.
  18. Obecni palacze lub użytkownicy produktów nikotynowych. Nieregularne stosowanie nikotyny (np. palenie, wciąganie tabaki, żucie tytoniu) mniej niż 3 razy w tygodniu jest dozwolone przed wizytą przesiewową.
  19. Regularne nadmierne spożycie kofeiny definiowane jako dzienne spożycie > 5 filiżanek napojów zawierających kofeinę.
  20. Spożycie napojów energetycznych zawierających ksantynę i/lub taurynę w ciągu 2 dni przed badaniem przesiewowym.
  21. Oddanie osocza w ciągu jednego miesiąca od badania przesiewowego lub oddanie krwi (lub odpowiednia utrata krwi) w ciągu trzech miesięcy przed badaniem przesiewowym.
  22. Badacz uważa, że ​​jest mało prawdopodobne, aby badany przestrzegał procedur badania, ograniczeń i wymagań.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: GS-248

Część I (SAD): Pojedyncze dawki 1 mg, 5 mg, 25 mg, 75 mg, 225 mg i 450 mg (dawki planowane)

Część II (MAD): Wielokrotne dawki rosnące przez 10 dni w czterech kohortach z planowanymi dawkami 25 mg, 75 mg, 225 mg i 450 mg. Dawki zostaną ostatecznie dobrane na podstawie wyników części I.
Lek: GS-248
GS-248 roztwór doustny
Komparator placebo: Placebo
Dopasowany roztwór doustny placebo
Lek: Placebo
Roztwór doustny placebo o takim samym składzie, jaki odpowiada aktywnemu lekowi

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem
Ramy czasowe: Działania niepożądane zbierano od rozpoczęcia podawania IMP do wizyty na koniec badania w każdej części, średnio przez 10 dni w Części 1 (SAD) i 20 dni w Części 2 (MAD).
Działania niepożądane oceniono jako „mało prawdopodobne”, „prawdopodobnie” lub „prawdopodobnie” związane z IMP. „Prawdopodobnie” i „prawdopodobnie” sklasyfikowano jako związane z leczeniem.
Działania niepożądane zbierano od rozpoczęcia podawania IMP do wizyty na koniec badania w każdej części, średnio przez 10 dni w Części 1 (SAD) i 20 dni w Części 2 (MAD).
Klinicznie istotne zmiany w EKG
Ramy czasowe: 12-odprowadzeniowe EKG mierzono w określonych punktach czasowych od wizyty przesiewowej do wizyty na zakończenie badania, średnio 10 dni w Części I (SAD) i 20 dni w Części II (MAD).
Rejestrowano pojedyncze 12-odprowadzeniowe EKG w pozycji leżącej, po 10 minutach odpoczynku, za pomocą aparatu EKG. Rejestrowano częstość akcji serca oraz odstępy PQ/PR, QRS, QT i QTcF. W części badania dotyczącej SAD do nadzoru kardiologicznego do 24 godzin po podaniu IMP stosowano ambulatoryjną telemetrię EKG.
12-odprowadzeniowe EKG mierzono w określonych punktach czasowych od wizyty przesiewowej do wizyty na zakończenie badania, średnio 10 dni w Części I (SAD) i 20 dni w Części II (MAD).
Klinicznie istotne zmiany w parametrach życiowych
Ramy czasowe: Oznaki życiowe sprawdzano we wcześniej określonych punktach czasowych od wizyty przesiewowej do wizyty na zakończenie badania, średnio 10 dni w Części 1 (SAD) i 20 dni w Części 2 (MAD).
Skurczowe i rozkurczowe ciśnienie krwi oraz tętno mierzono w pozycji leżącej, po 10 minutach odpoczynku. Temperaturę ciała mierzono ustnie za pomocą termometru cyfrowego.
Oznaki życiowe sprawdzano we wcześniej określonych punktach czasowych od wizyty przesiewowej do wizyty na zakończenie badania, średnio 10 dni w Części 1 (SAD) i 20 dni w Części 2 (MAD).
Klinicznie istotne zmiany w parametrach laboratoryjnych bezpieczeństwa
Ramy czasowe: Próbki krwi pobierano we wcześniej określonych punktach czasowych od wizyty przesiewowej do wizyty na zakończenie badania, średnio 10 dni w Części I (SAD) i 20 dni w Części II (MAD).
Próbki krwi do analizy parametrów chemii klinicznej, hematologii i krzepnięcia.
Próbki krwi pobierano we wcześniej określonych punktach czasowych od wizyty przesiewowej do wizyty na zakończenie badania, średnio 10 dni w Części I (SAD) i 20 dni w Części II (MAD).
Klinicznie istotne zmiany w badaniu fizykalnym
Ramy czasowe: Badanie fizykalne przeprowadzono w ustalonych wcześniej punktach czasowych od wizyty przesiewowej do wizyty na zakończenie badania, średnio 10 dni w Części I (SAD) i 20 dni w Części II (MAD).
Pełne badanie przedmiotowe obejmowało ocenę głowy, oczu, uszu, nosa, gardła, skóry, tarczycy, neurologiczne, płuc, układu krążenia, brzucha (wątroby i śledziony), węzłów chłonnych i kończyn.
Badanie fizykalne przeprowadzono w ustalonych wcześniej punktach czasowych od wizyty przesiewowej do wizyty na zakończenie badania, średnio 10 dni w Części I (SAD) i 20 dni w Części II (MAD).

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Cmax:
Ramy czasowe: SAD: przed dawką, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 godzin po dawce; MAD Dzień 1-3 (pierwsza dawka) i dzień 10-12 (ostatnia dawka): przed dawką, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 godzin po podaniu.
Maksymalne stężenie w osoczu.
SAD: przed dawką, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 godzin po dawce; MAD Dzień 1-3 (pierwsza dawka) i dzień 10-12 (ostatnia dawka): przed dawką, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 godzin po podaniu.
Tmaks.:
Ramy czasowe: SAD: przed dawką, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 godzin po dawce; MAD: Dzień 1-3 (pierwsza dawka) Dzień 10-12 (ostatnia dawka): przed dawką, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 godzin po podaniu.
Czas do Cmax.
SAD: przed dawką, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 godzin po dawce; MAD: Dzień 1-3 (pierwsza dawka) Dzień 10-12 (ostatnia dawka): przed dawką, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 godzin po podaniu.
T½:
Ramy czasowe: SAD: przed dawką, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 godzin po dawce); MAD: Dzień 1-3 i Dzień 10-12: przed dawką, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 godzin po podaniu.
Okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji
SAD: przed dawką, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 godzin po dawce); MAD: Dzień 1-3 i Dzień 10-12: przed dawką, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 godzin po podaniu.
AUC0-t:
Ramy czasowe: SAD: przed dawką, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 godzin po dawce); MAD: Dzień 1-3 i Dzień 10-12: przed dawką, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 godzin po podaniu.
Pole pod krzywą stężenia w czasie od chwili podania do chwili ostatniej obserwacji.
SAD: przed dawką, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 godzin po dawce); MAD: Dzień 1-3 i Dzień 10-12: przed dawką, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 godzin po podaniu.
Luz (CL)/F:
Ramy czasowe: SAD: przed dawką, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 godzin po dawce); MAD Dzień 1-3 i dzień 10-12: przed dawką, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 godzin po podaniu.
Pozorny całkowity klirens po podaniu pozanaczyniowym.
SAD: przed dawką, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 godzin po dawce); MAD Dzień 1-3 i dzień 10-12: przed dawką, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 godzin po podaniu.
Vz/F:
Ramy czasowe: SAD: przed dawką, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 godzin po dawce); MAD: Dzień 1-3 i Dzień 10-12: przed dawką, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 godzin po podaniu.
Pozorna objętość dystrybucji po podaniu pozanaczyniowym
SAD: przed dawką, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 godzin po dawce); MAD: Dzień 1-3 i Dzień 10-12: przed dawką, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 godzin po podaniu.
AUC 0-inf
Ramy czasowe: SAD: przed dawką, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 godzin po dawce
Pole pod krzywą od czasu 0 do nieskończoności.
SAD: przed dawką, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 godzin po dawce
AUCss
Ramy czasowe: MAD: Dzień 10-12: przed dawką, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 godzin po dawce.
Pole pod krzywą stężenia w osoczu podczas przerwy między dawkami w stanie stacjonarnym.
MAD: Dzień 10-12: przed dawką, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 godzin po dawce.
Współczynnik akumulacji AUC 0-ss
Ramy czasowe: MAD: Dzień 1-3 i Dzień 10-12: przed dawką, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 godzin po podaniu.
MAD: Dzień 1-3 i Dzień 10-12: przed dawką, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 godzin po podaniu.

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Aktywność mPGES-1
Ramy czasowe: Po 24 godzinach od pierwszej dawki w dniu 1 i po 24 godzinach od ostatniej dawki w dniu 10.
Określenie ex vivo aktywności mPGES-1 w teście krwi pełnej (WBA), mierzonej jako procentowa zmiana w stosunku do wartości wyjściowych poziomów prostaglandyny E2 (PGE2) po stymulacji lipopolisacharydem (LPS).
Po 24 godzinach od pierwszej dawki w dniu 1 i po 24 godzinach od ostatniej dawki w dniu 10.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Gesynta Pharma AB

Współpracownicy

CTC Clinical Trial Consultants AB

Śledczy

  • Główny śledczy: Folke Sjöberg, MD, CTC Clinical Trial Consultants AB

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

3 lipca 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

20 grudnia 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

20 grudnia 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 lipca 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 lipca 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

29 lipca 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

11 października 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 października 2023

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Inne numery identyfikacyjne badania

  • GS-1001

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na GS-248

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Greece

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj