GS-248 的安全性、耐受性、药代动力学和药效学

纳入标准：

1. 愿意并能够对参与研究给予书面知情同意。
2. 年龄在 18-70 岁（包括第一部分 [SAD]）和 40-75 岁（包括部分 II [MAD]）的男性和女性健康受试者

3. 有生育潜力的妇女必须实行禁欲或必须同意使用失败率 < 1% 的高效避孕方法，以防止从服药前至少 4 周到最后一次服药后 4 周怀孕。 他们的男性伴侣必须同意在同一时间段内使用安全套。 无生育能力的妇女被定义为绝经前绝经的女性或绝经后定义为闭经 12 个月的女性。

   男性受试者必须愿意使用避孕套或接受输精管切除术或实行性禁欲。 他们的有生育潜力的女性伴侣必须使用失败率 < 1% 的避孕方法来防止怀孕（见上文）。

4. 体重指数 (BMI) ≥ 19 且 ≤ 30 kg/m2。
5. 根据研究者的判断，受试者必须身体健康，这在筛选时由病史、体格检查、生命体征、12 导联心电图和临床实验室评估确定。

排除标准：

1. 已知对 GS-248 配方的任何成分过敏。
2. 正在哺乳或计划怀孕的女性。
3. 筛选时和首次施用​​ IMP 前 24 小时内血清或尿液妊娠试验阳性（最低灵敏度 25 IU/L 或等效单位的人绒毛膜促性腺激素 [HCG]）。
4. 使用皮质类固醇（吸入和全身）、NSAIDs（包括例如 昔布和阿司匹林）、抗酸剂、PPI 或任何在（首次）给予 IMP 前 2 周内改变胃 pH 值的药物。
5. 在（首次）服用 IMP 前 2 周内定期使用任何处方药或非处方药，包括止痛药、草药、维生素和矿物质，激素避孕药和偶尔服用扑热息痛除外（最大 2000 mg/天；且不超过3000 毫克/周）和不含可的松、抗组胺药或抗胆碱能药的鼻减充血剂最多 10 天，由研究者酌情决定。
6. 血小板功能、出血或凝血的遗传性或获得性障碍。
7. 存在任何临床相关的急性或慢性疾病，这些疾病可能会在临床研究期间干扰受试者的安全或使受试者面临不当风险。

8. 筛查时仰卧休息 10 分钟后，任何生命体征值超出以下范围：

   • 收缩压 <90 或 >140 mmHg，或
   • 舒张压 <50 或 >90 mmHg，或
   • 脉搏 <40 或 >90 bpm
9. 筛查时血清乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、丙型肝炎病毒抗体 (HCVAb) 或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 1 和/或 2 抗体筛查的任何阳性结果。
10. 根据研究者的判断，药物和/或酒精滥用和/或过量饮酒和/或历史或当前使用合成代谢类固醇的存在或历史。
11. 在实施 IMP 之前，在筛查或入院时药物滥用和/或酒精的任何阳性结果。
12. 在服用IMP前3个月内参加过另一项试验药物的临床研究。
13. 在研究药物给药后 14 天内食用葡萄柚或葡萄柚汁。
14. 首次服用 IMP 后 4 周内出现任何有临床意义的疾病、医疗/外科手术或外伤。
15. 除了原位切除基底细胞癌或切除的良性结肠息肉外，过去 5 年内的恶性肿瘤。
16. 研究期间任何计划的大手术。
17. 由研究者判断，筛选时 QTcF 延长（>450 毫秒）、心律失常或静息心电图的任何临床显着异常。
18. 当前吸烟者或尼古丁产品使用者。 不规律地使用尼古丁（例如 抽烟、吸鼻烟、咀嚼烟草）在筛查访视前允许每周少于 3 次。
19. 经常过量摄入咖啡因，定义为每天摄入 > 5 杯含咖啡因的饮料。
20. 筛查前 2 天内摄入含黄嘌呤和/或牛磺酸的能量饮料。
21. 筛查后一个月内的血浆捐献或筛查前三个月内的献血（或相应的失血）。
22. 研究者认为受试者不太可能遵守研究程序、限制和要求。