Säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik för GS-248

Inklusionskriterier:

1. Vill och kan ge skriftligt informerat samtycke för deltagande i studien.
2. Manliga och kvinnliga friska försökspersoner i åldern 18-70 år inklusive (Del I [SAD]) och 40-75 år inklusive (Del II [MAD])

3. Kvinnor i fertil ålder måste utöva abstinens eller måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod med en misslyckandefrekvens på < 1 % för att förhindra graviditet från minst 4 veckor före dosering till 4 veckor efter sista dosen. Deras manliga partner måste gå med på att använda kondom under samma tidsram. Kvinnor i icke-fertil ålder definieras som kvinnor som är steriliserade före klimakteriet eller postmenopausala definierade som 12 månaders amenorré.

   Manliga försökspersoner måste vara villiga att använda kondom eller vasektomeras eller utöva sexuell avhållsamhet. Deras kvinnliga partner i fertil ålder måste använda preventivmetoder med en misslyckandefrekvens på < 1 % för att förhindra graviditet (se ovan).

4. Body mass index (BMI) ≥ 19 och ≤ 30 kg/m2.
5. Försökspersonerna måste vara vid god hälsa enligt medicinsk historia, fysisk undersökning, vitala tecken, 12-avlednings-EKG och kliniska laboratoriebedömningar vid tidpunkten för screening, enligt bedömningen av utredaren.

Exklusions kriterier:

1. Känd allergi mot alla komponenter i GS-248-formuleringen.
2. Kvinnor som ammar eller planerar att bli gravida.
3. Positivt serum- eller uringraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter humant koriongonadotropin [HCG]) vid screening och inom 24 timmar före den första administreringen av IMP.
4. Användning av kortikosteroider (inhalerade och systemiska), NSAID (inklusive t.ex. coxibs och acetylsalicylsyra), antacida, PPI eller andra läkemedel som ändrar magsäckens pH inom 2 veckor före den (första) administreringen av IMP.
5. Regelbunden användning av alla receptbelagda eller icke-föreskrivna läkemedel inklusive smärtstillande medel, naturläkemedel, vitaminer och mineraler inom 2 veckor före den (första) administreringen av IMP, förutom hormonell preventivmedel och tillfälligt intag av paracetamol (högst 2000 mg/dag; och inte överstigande 3000 mg/vecka) och näsavsvällande medel utan kortison, antihistamin eller antikolinergika i högst 10 dagar, enligt utredarens bedömning.
6. Ärftliga eller förvärvade störningar av trombocytfunktion, blödning eller koagulation.
7. Förekomst av någon kliniskt relevant akut eller kronisk sjukdom som kan störa patientens säkerhet under den kliniska studien eller utsätta patienten för onödig risk.

8. Efter 10 minuters liggande vila vid tidpunkten för screening, värden för vitala tecken utanför följande intervall:

   • Systoliskt blodtryck <90 eller >140 mmHg, eller
   • Diastoliskt blodtryck <50 eller >90 mmHg, eller
   • Puls <40 eller >90 slag/min
9. Eventuellt positivt resultat på screening för serumhepatit B-ytantigen (HBsAg), hepatit C-virusantikroppar (HCVAb) eller humant immunbristvirus (HIV) 1 och/eller 2 antikroppar vid screening.
10. Närvaro eller historia av drog- och/eller alkoholmissbruk och/eller överdrivet intag av alkohol och/eller historia, eller nuvarande användning, av anabola steroider, enligt bedömningen av utredaren.
11. Alla positiva resultat för drogmissbruk och/eller alkohol vid screening eller vid intagning på enheten före administrering av IMP.
12. Deltagande i ytterligare en klinisk studie med ett experimentellt läkemedel inom 3 månader före administrering av IMP.
13. Konsumtion av grapefrukt eller grapefruktjuice inom 14 dagar efter administrering av studieläkemedlet.
14. Alla kliniskt signifikanta sjukdomar, medicinska/kirurgiska ingrepp eller trauma inom 4 veckor efter den första administreringen av IMP.
15. Malignitet under de senaste 5 åren med undantag för in situ avlägsnande av basalcellscancer eller resekerade benigna kolonpolyper.
16. Alla planerade större operationer under studiens varaktighet.
17. Förlängt QTcF (>450 ms), hjärtarytmier eller någon kliniskt signifikant avvikelse i vilo-EKG:t vid tidpunkten för screening, enligt bedömningen av utredaren.
18. Aktuella rökare eller användare av nikotinprodukter. Oregelbunden användning av nikotin (t.ex. rökning, snusning, tuggtobak) mindre än 3 gånger i veckan är tillåtet före screeningbesök.
19. Regelbunden överdriven koffeinkonsumtion definierad av ett dagligt intag av >5 koppar koffeininnehållande drycker.
20. Intag av energidrycker innehållande xantin och/eller taurin inom 2 dagar före screening.
21. Plasmadonation inom en månad efter screening eller bloddonation (eller motsvarande blodförlust) under de tre månaderna före screening.
22. Utredaren anser att ämnet är osannolikt att följa studieprocedurer, restriktioner och krav.