Sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og farmakodynamikk av GS-248

Inklusjonskriterier:

1. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke for deltakelse i studien.
2. Mannlige og kvinnelige friske forsøkspersoner i alderen 18-70 år inklusive (Del I [SAD]) og 40-75 år inklusive (Del II [MAD])

3. Kvinner i fertil alder må praktisere avholdenhet eller gå med på å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode med en feilrate på < 1 % for å forhindre graviditet fra minst 4 uker før dosen til 4 uker etter siste dose. Deres mannlige partner må godta å bruke kondom i løpet av samme tidsramme. Kvinner i ikke-fertil alder er definert som premenopausale kvinner som er steriliserte eller postmenopausale definert som 12 måneders amenoré.

   Mannlige forsøkspersoner må være villige til å bruke kondom eller bli vasektomert eller praktisere seksuell avholdenhet. Deres kvinnelige partner i fertil alder må bruke prevensjonsmetoder med en feilrate på < 1 % for å forhindre graviditet (se ovenfor).

4. Kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 19 og ≤ 30 kg/m2.
5. Forsøkspersonene må være i god helse som bestemt av sykehistorie, fysisk undersøkelse, vitale tegn, 12-avlednings-EKG og kliniske laboratorievurderinger på tidspunktet for screening, som bedømt av etterforskeren.

Ekskluderingskriterier:

1. Kjent allergi mot alle komponenter i GS-248-formuleringen.
2. Kvinner som ammer eller planlegger å bli gravide.
3. Positiv serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter humant koriongonadotropin [HCG]) ved screening og innen 24 timer før første administrasjon av IMP.
4. Bruk av kortikosteroider (inhalerte og systemiske), NSAIDs (inkludert f.eks. coxibs og aspirin), syrenøytraliserende midler, PPI eller andre medisiner som endrer mage-pH innen 2 uker før (første) administrering av IMP.
5. Regelmessig bruk av foreskrevet eller ikke-foreskrevet medisin, inkludert smertestillende, urtemedisiner, vitaminer og mineraler innen 2 uker før (første) administrering av IMP, unntatt hormonell prevensjon og sporadisk inntak av paracetamol (maksimalt 2000 mg/dag; og ikke overstige 3000 mg/uke) og neseavsvampende midler uten kortison, antihistamin eller antikolinergika i maksimalt 10 dager, etter etterforskerens skjønn.
6. Arvelige eller ervervede forstyrrelser i blodplatefunksjon, blødning eller koagulasjon.
7. Tilstedeværelse av enhver klinisk relevant akutt eller kronisk sykdom som kan forstyrre forsøkspersonens sikkerhet under den kliniske studien eller utsette forsøkspersonen for unødig risiko.

8. Etter 10 minutter liggende hvile på tidspunktet for screening, er eventuelle vitale tegnverdier utenfor følgende områder:

   • Systolisk blodtrykk <90 eller >140 mmHg, eller
   • Diastolisk blodtrykk <50 eller >90 mmHg, eller
   • Puls <40 eller >90 bpm
9. Ethvert positivt resultat på screening for serum hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt C virus antistoffer (HCVAb) eller humant immunsviktvirus (HIV) 1 og/eller 2 antistoffer ved screening.
10. Tilstedeværelse eller historie med narkotika- og/eller alkoholmisbruk og/eller overdreven inntak av alkohol og/eller historie, eller nåværende bruk, av anabole steroider, som bedømt av etterforskeren.
11. Ethvert positivt resultat for narkotikamisbruk og/eller alkohol ved screening eller ved innleggelse til enheten før administrering av IMP.
12. Deltakelse i en annen klinisk studie med et eksperimentelt medikament innen 3 måneder før administrering av IMP.
13. Inntak av grapefrukt eller grapefruktjuice innen 14 dager etter administrering av studiemedisin.
14. Enhver klinisk signifikant sykdom, medisinsk/kirurgisk prosedyre eller traume innen 4 uker etter første administrasjon av IMP.
15. Malignitet de siste 5 årene med unntak av in situ fjerning av basalcellekarsinom eller resekert benigne colonpolypper.
16. Enhver planlagt større operasjon i løpet av studien.
17. Forlenget QTcF (>450 ms), hjertearytmier eller andre klinisk signifikante abnormiteter i hvile-EKG på tidspunktet for screening, som bedømt av etterforskeren.
18. Nåværende røykere eller brukere av nikotinprodukter. Uregelmessig bruk av nikotin (f. røyking, snusing, tyggetobakk) mindre enn 3 ganger i uken er tillatt før screeningbesøk.
19. Regelmessig overdreven koffeinforbruk definert av et daglig inntak på >5 kopper koffeinholdige drikkevarer.
20. Inntak av energidrikker som inneholder xantin og/eller taurin innen 2 dager før screening.
21. Plasmadonasjon innen én måned etter screening eller bloddonasjon (eller tilsvarende blodtap) i løpet av de tre månedene før screening.
22. Etterforsker anser at emnet er usannsynlig å overholde studieprosedyrer, restriksjoner og krav.