Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetika a farmakodynamika GS-248

10. října 2023 aktualizováno: Gesynta Pharma AB

Placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená, první studie fáze I, která zkoumá bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku (PK) a farmakodynamiku (PD) roztoku GS-248 u zdravých subjektů a pacientů se systémovou sklerózou (SSc)

Toto je First in Human (FIH), dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie s paralelními skupinami navržená k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, PK a PD jednotlivých a vícenásobných vzestupných perorálních dávek GS-248 u zdravých subjektů.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Část I (JSD); V části studie SAD budou jednotlivé perorální dávky GS-248 podávány v 6 po sobě jdoucích kohortách, z nichž každá sestává z 8 subjektů randomizovaných pro příjem buď GS 248 nebo placeba v poměru 3:1. Prvním 2 subjektům v každé kohortě bude podávána dávka sentinelovým způsobem; Jeden subjekt dostane GS-248 a druhý dostane placebo jako randomizovaný. Subjekty budou pečlivě sledovány klinickým personálem během a po dávkování. V pravidelných intervalech budou kontrolovány vitální funkce a EKG.

Část II (MAD); MAD část studie bude zkoumat vícenásobné vzestupné dávkování GS-248 podávané po dobu 10 dnů. Navrhovaná počáteční dávka je 25 mg/den. Počáteční dávka i následné úrovně dávek však mohou být upraveny na základě hodnocení bezpečnosti a farmakokinetiky v předchozích kohortách. GS-248 bude podáván ve 4 po sobě jdoucích kohortách, každý z 8 subjektů randomizovaných pro příjem buď GS 248 nebo placeba v poměru 3:1. Subjekty budou pečlivě sledovány klinickým personálem během a po dávkování. V pravidelných intervalech budou kontrolovány vitální funkce a EKG.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

72

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Švédsko
      • Uppsala, Švédsko, SE-75237
        • CTC Clinical Trial Consultants AB

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Ochotný a schopný dát písemný informovaný souhlas s účastí ve studii.
  2. Zdraví muži a ženy ve věku 18–70 let včetně (část I [SAD]) a 40–75 let včetně (část II [MAD])

  3. Ženy ve fertilním věku musí praktikovat abstinenci nebo musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce s mírou selhání < 1 %, aby se zabránilo otěhotnění nejméně 4 týdny před dávkou až 4 týdny po poslední dávce. Jejich mužský partner musí souhlasit s použitím kondomu ve stejném časovém období. Ženy, které nemohou otěhotnět, jsou definovány jako ženy před menopauzou, které jsou sterilizované nebo po menopauze definované jako 12měsíční amenorea.

    Muži musí být ochotni používat kondom nebo podstoupit vasektomii nebo praktikovat sexuální abstinenci. Jejich partnerka ve fertilním věku musí používat antikoncepční metody s mírou selhání < 1 %, aby zabránila otěhotnění (viz výše).

  4. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 19 a ≤ 30 kg/m2.
  5. Subjekty musí být v dobrém zdravotním stavu, jak bylo stanoveno na základě lékařské anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, 12svodového EKG a klinických laboratorních hodnocení v době screeningu, jak posoudil zkoušející.

Kritéria vyloučení:

  1. Známá alergie na kteroukoli složku přípravku GS-248.
  2. Ženy, které kojí nebo plánují otěhotnět.
  3. Pozitivní těhotenský test v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky lidského choriového gonadotropinu [HCG]) při screeningu a do 24 hodin před prvním podáním IMP.
  4. Užívání kortikosteroidů (inhalačních a systémových), NSAID (včetně např. koxiby a aspirin), antacida, PPI nebo jakékoli léky, které mění pH žaludku během 2 týdnů před (prvním) podáním IMP.
  5. Pravidelné užívání jakékoli předepsané i nepředepsané medikace včetně analgetik, bylinných přípravků, vitamínů a minerálů během 2 týdnů před (prvním) podáním IMP, kromě hormonální antikoncepce a příležitostného příjmu paracetamolu (maximálně 2000 mg/den; a nepřekračovat 3000 mg/týden) a nosní dekongestanty bez kortizonu, antihistaminik nebo anticholinergik po dobu maximálně 10 dnů, dle uvážení zkoušejícího.
  6. Dědičné nebo získané poruchy funkce krevních destiček, krvácení nebo koagulace.
  7. Přítomnost jakéhokoli klinicky relevantního akutního nebo chronického onemocnění, které by mohlo narušit bezpečnost subjektu během klinické studie nebo vystavit subjekt nepřiměřenému riziku.

  8. Po 10 minutách odpočinku vleže na zádech v době screeningu jsou hodnoty vitálních funkcí mimo následující rozsahy:

    • Systolický krevní tlak <90 nebo >140 mmHg, popř
    • Diastolický krevní tlak <50 nebo >90 mmHg, popř
    • Puls <40 nebo >90 tepů/min
  9. Jakýkoli pozitivní výsledek screeningu na sérový povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti viru hepatitidy C (HCVAb) nebo protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) 1 a/nebo 2 při screeningu.
  10. Přítomnost nebo anamnéza zneužívání drog a/nebo alkoholu a/nebo nadměrné požívání alkoholu a/nebo anamnéza nebo současné užívání anabolických steroidů podle posouzení zkoušejícího.
  11. Jakýkoli pozitivní výsledek na zneužívání drog a/nebo alkoholu při screeningu nebo při přijetí na jednotku před podáním IMP.
  12. Účast v další klinické studii s experimentálním lékem během 3 měsíců před podáním IMP.
  13. Konzumace grapefruitu nebo grapefruitové šťávy do 14 dnů od podání studovaného léku.
  14. Jakékoli klinicky významné onemocnění, lékařský/chirurgický zákrok nebo trauma během 4 týdnů od prvního podání IMP.
  15. Malignita za posledních 5 let s výjimkou in situ odstranění bazaliomu nebo resekovaných benigních polypů tlustého střeva.
  16. Jakákoli plánovaná velká operace během trvání studie.
  17. Prodloužený QTcF (>450 ms), srdeční arytmie nebo jakékoli klinicky významné abnormality na klidovém EKG v době screeningu, jak posoudil zkoušející.
  18. Současní kuřáci nebo uživatelé nikotinových produktů. Nepravidelné užívání nikotinu (např. kouření, šňupání, žvýkání tabáku) je povoleno méně než 3krát týdně před screeningovou návštěvou.
  19. Pravidelná nadměrná konzumace kofeinu definovaná denním příjmem >5 šálků nápojů obsahujících kofein.
  20. Příjem energetických nápojů obsahujících xanthin a/nebo taurin do 2 dnů před screeningem.
  21. Darování plazmy do jednoho měsíce od screeningu nebo darování krve (nebo odpovídající krevní ztráta) během tří měsíců před screeningem.
  22. Zkoušející se domnívá, že subjekt pravděpodobně nebude splňovat studijní postupy, omezení a požadavky.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: GS-248

Část I (SAD): Jednotlivé dávky 1 mg, 5 mg, 25 mg, 75 mg, 225 mg a 450 mg (plánované dávky)

Část II (MAD): Vícenásobné vzestupné dávky po dobu 10 dnů ve čtyřech kohortách s plánovanými dávkami 25 mg, 75 mg, 225 mg a 450 mg. Dávky budou nakonec vybrány na základě výsledků z části I.
Lék: GS-248
GS-248 perorální roztok
Komparátor placeba: Placebo
Odpovídající placebo perorální roztok
Lék: Placebo
Placebo perorální roztok se stejným složením, které odpovídá aktivnímu léčivu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet nežádoucích příhod souvisejících s léčbou
Časové okno: AE byly shromažďovány od začátku podávání IMP až do návštěvy na konci studie každé části, v průměru 10 dnů v části 1 (SAD) a 20 dnů v části 2 (MAD).
AE byly hodnoceny jako „nepravděpodobné“, „možná“ nebo „pravděpodobně“ související s hodnoceným léčivým přípravkem. „Možná“ a „pravděpodobně“ byly kategorizovány jako související s léčbou.
AE byly shromažďovány od začátku podávání IMP až do návštěvy na konci studie každé části, v průměru 10 dnů v části 1 (SAD) a 20 dnů v části 2 (MAD).
Klinicky významné změny EKG
Časové okno: 12svodové EKG bylo měřeno v předem definovaných časových bodech od screeningové návštěvy do návštěvy na konci studie, v průměru 10 dnů v části I (SAD) a 20 dnů v části II (MAD).
Jedno 12svodové EKG bylo zaznamenáno v poloze na zádech po 10 minutách klidu pomocí EKG přístroje. Byla zaznamenávána srdeční frekvence a intervaly PQ/PR, QRS, QT a QTcF. Ambulantní EKG telemetrie byla použita pro sledování srdce až 24 hodin po podání IMP v části studie SAD.
12svodové EKG bylo měřeno v předem definovaných časových bodech od screeningové návštěvy do návštěvy na konci studie, v průměru 10 dnů v části I (SAD) a 20 dnů v části II (MAD).
Klinicky významné změny vitálních funkcí
Časové okno: Vitální funkce byly kontrolovány v předem definovaných časových bodech od screeningové návštěvy do návštěvy na konci studie, v průměru 10 dnů v části 1 (SAD) a 20 dnů v části 2 (MAD).
Systolický a diastolický krevní tlak a puls byly měřeny v poloze na zádech po 10 minutách klidu. Tělesná teplota byla měřena orálně pomocí digitálního teploměru.
Vitální funkce byly kontrolovány v předem definovaných časových bodech od screeningové návštěvy do návštěvy na konci studie, v průměru 10 dnů v části 1 (SAD) a 20 dnů v části 2 (MAD).
Klinicky významné změny bezpečnostních laboratorních parametrů
Časové okno: Vzorky krve byly odebírány v předem definovaných časových bodech od screeningové návštěvy do návštěvy na konci studie, v průměru 10 dnů v části I (SAD) a 20 dnů v části II (MAD).
Vzorky krve pro analýzu klinických chemických, hematologických a koagulačních parametrů.
Vzorky krve byly odebírány v předem definovaných časových bodech od screeningové návštěvy do návštěvy na konci studie, v průměru 10 dnů v části I (SAD) a 20 dnů v části II (MAD).
Klinicky významné změny ve fyzikálním vyšetření
Časové okno: Fyzikální vyšetření bylo provedeno v předem definovaných časových bodech od screeningové návštěvy do návštěvy na konci studie, v průměru 10 dnů v části I (SAD) a 20 dnů v části II (MAD).
Kompletní fyzikální vyšetření zahrnovalo posouzení hlavy, očí, uší, nosu, krku, kůže, štítné žlázy, neurologické, plicní, kardiovaskulární, břišní (játra a slezina), lymfatické uzliny a končetiny.
Fyzikální vyšetření bylo provedeno v předem definovaných časových bodech od screeningové návštěvy do návštěvy na konci studie, v průměru 10 dnů v části I (SAD) a 20 dnů v části II (MAD).

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Cmax:
Časové okno: SAD: před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 hodin po dávce; MAD den 1-3 (první dávka) a den 10-12 (poslední dávka): před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 hodin po dávce.
Maximální plazmatická koncentrace.
SAD: před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 hodin po dávce; MAD den 1-3 (první dávka) a den 10-12 (poslední dávka): před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 hodin po dávce.
Tmax:
Časové okno: SAD: před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 hodin po dávce; MAD: Den 1-3 (první dávka) Den 10-12 (poslední dávka): před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 hodin po dávce.
Čas do Cmax.
SAD: před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 hodin po dávce; MAD: Den 1-3 (první dávka) Den 10-12 (poslední dávka): před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 hodin po dávce.
T½:
Časové okno: SAD: před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 hodin po dávce); MAD: Den 1-3 a den 10-12: před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 hodin po dávce.
Terminální eliminační poločas
SAD: před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 hodin po dávce); MAD: Den 1-3 a den 10-12: před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 hodin po dávce.
AUC0-t:
Časové okno: SAD: před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 hodin po dávce); MAD: Den 1-3 a den 10-12: před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 hodin po dávce.
Plocha pod křivkou koncentrace a času od doby dávkování do doby posledního pozorování.
SAD: před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 hodin po dávce); MAD: Den 1-3 a den 10-12: před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 hodin po dávce.
Světlost (CL)/F:
Časové okno: SAD: před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 hodin po dávce); MAD den 1-3 a den 10-12: před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 hodin po dávce.
Zjevná celková tělesná clearance po extravaskulárním podání.
SAD: před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 hodin po dávce); MAD den 1-3 a den 10-12: před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 hodin po dávce.
Vz/F:
Časové okno: SAD: před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 hodin po dávce); MAD: Den 1-3 a den 10-12: před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 hodin po dávce.
Zjevný distribuční objem po extravaskulárním podání
SAD: před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 hodin po dávce); MAD: Den 1-3 a den 10-12: před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 hodin po dávce.
AUC 0-inf
Časové okno: SAD: před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 hodin po dávce
Oblast pod křivkou od času 0 do nekonečna.
SAD: před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 hodin po dávce
AUCss
Časové okno: MAD: Den 10-12: před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 hodin po dávce.
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace během dávkovacího intervalu v ustáleném stavu.
MAD: Den 10-12: před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 hodin po dávce.
Akumulační poměr AUC 0-ss
Časové okno: MAD: Den 1-3 a den 10-12: před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 hodin po dávce.
MAD: Den 1-3 a den 10-12: před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 hodin po dávce.

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Aktivita mPGES-1
Časové okno: 24 hodin po první dávce 1. den a 24 hodin po poslední dávce 10. den.
Ex vivo stanovení aktivity mPGES-1 v testu plné krve (WBA) měřené jako procentuální změna od výchozí hodnoty hladin prostaglandinu E2 (PGE2) po stimulaci lipopolysacharidem (LPS).
24 hodin po první dávce 1. den a 24 hodin po poslední dávce 10. den.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Gesynta Pharma AB

Spolupracovníci

CTC Clinical Trial Consultants AB

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Folke Sjöberg, MD, CTC Clinical Trial Consultants AB

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

3. července 2019

Primární dokončení (Aktuální)

20. prosince 2019

Dokončení studie (Aktuální)

20. prosince 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. července 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. července 2019

První zveřejněno (Aktuální)

29. července 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

11. října 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. října 2023

Naposledy ověřeno

1. května 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další identifikační čísla studie

  • GS-1001

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Zdravý

Klinické studie na GS-248

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Portugal

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit