Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A GS-248 biztonságossága, tolerálhatósága, farmakokinetikája és farmakodinámiája

2023. október 10. frissítette: Gesynta Pharma AB

Fázis I., placebo-kontrollos, kettős vak, első emberben végzett vizsgálat a GS-248 oldat biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának (PK) és farmakodinámiájának (PD) vizsgálatára egészséges alanyokon és szisztémás szklerózisban (SSc) szenvedő betegeken

Ez egy First in Human (FIH), kettős vak, párhuzamos csoportos, randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat, amelynek célja a GS-248 egyszeri és többszöri növekvő orális dózisának biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikai és PD-jének értékelése egészséges alanyokban.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

I. rész (EV); A vizsgálat SAD részében a GS-248 egyszeri orális dózisait 6 egymást követő kohorszban adják be, mindegyik 8 alanyból áll, akiket véletlenszerűen GS 248-at vagy placebót kapnak 3:1 arányban. Minden kohorsz első 2 alanya őrszem-módszerrel kerül adagolásra; Az egyik alany GS-248-at, a másik pedig placebót kap randomizált módon. Az alanyokat a klinikai személyzet gondosan felügyeli az adagolás alatt és után. Rendszeres időközönként ellenőrizni kell az életjeleket és az EKG-t.

II. rész (MAD); A tanulmány MAD része a GS-248 többszörös növekvő adagolását vizsgálja 10 napon keresztül. A javasolt kezdő adag 25 mg/nap. Mindazonáltal a kezdő dózis, valamint az azt követő dózisszintek módosíthatók a korábbi kohorszok biztonságossági és farmakokinetikai értékelése alapján. A GS-248-at 4 egymást követő kohorszban adják be, mindegyik 8 alanyból, akiket véletlenszerűen GS 248-at vagy placebót kapnak 3:1 arányban. Az alanyokat a klinikai személyzet gondosan felügyeli az adagolás alatt és után. Rendszeres időközönként ellenőrizni kell az életjeleket és az EKG-t.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

72

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Svédország
      • Uppsala, Svédország, SE-75237
        • CTC Clinical Trial Consultants AB

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. A vizsgálatban való részvételhez hajlandó és képes írásos beleegyezést adni.
  2. Egészséges férfi és női alanyok 18–70 éves korig (I. rész [SAD]) és 40–75 éves korig (II. rész [MAD])

  3. A fogamzóképes nőknek absztinenciát kell gyakorolniuk, vagy bele kell egyezniük egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazásába, amelynek sikertelenségi aránya < 1%, a terhesség megelőzése érdekében az adag beadása előtt legalább 4 héttől az utolsó adag utáni 4 hétig. Férfi partnerüknek bele kell egyeznie az óvszer használatába ugyanabban az időkeretben. A nem fogamzóképes nők a menopauza előtti nők, akiket sterilizáltak, vagy a menopauza után 12 hónapos amenorrhoeaként határozzák meg.

    A férfi alanyoknak hajlandónak kell lenniük óvszer használatára, vazektómiázva kell lenniük, vagy szexuális absztinenciát kell gyakorolniuk. Fogamzóképes korú partnerüknek olyan fogamzásgátló módszert kell alkalmaznia, amelynek sikertelensége 1%-nál kisebb a terhesség megelőzése érdekében (lásd fent).

  4. Testtömegindex (BMI) ≥ 19 és ≤ 30 kg/m2.
  5. Az alanyoknak jó egészségi állapotban kell lenniük a kórtörténet, a fizikális vizsgálat, az életjelek, a 12 elvezetéses EKG és a klinikai laboratóriumi értékelések alapján a szűrés időpontjában, a vizsgáló megítélése szerint.

Kizárási kritériumok:

  1. Ismert allergia a GS-248 készítmény bármely összetevőjére.
  2. Nők, akik szoptatnak vagy terhességet terveznek.
  3. Pozitív szérum vagy vizelet terhességi teszt (minimális érzékenység 25 NE/L vagy azzal egyenértékű humán koriongonadotropin [HCG] egység) a szűréskor és az IMP első beadása előtt 24 órán belül.
  4. Kortikoszteroidok (inhalációs és szisztémás), NSAID-ok (beleértve pl. coxibok és aszpirin), antacidok, PPI-k vagy bármely olyan gyógyszer, amely megváltoztatja a gyomor pH-ját az IMP (első) beadása előtt 2 héten belül.
  5. Bármilyen vényköteles vagy nem felírt gyógyszer rendszeres használata, beleértve a fájdalomcsillapítókat, gyógynövényeket, vitaminokat és ásványi anyagokat az IMP (első) beadását megelőző 2 héten belül, kivéve a hormonális fogamzásgátlást és az alkalmi paracetamol bevitelt (maximum 2000 mg/nap; és legfeljebb 2000 mg/nap) 3000 mg/hét) és orrdugulásgátló szerek kortizon, antihisztamin vagy antikolinerg szerek nélkül maximum 10 napig, a vizsgáló döntése alapján.
  6. A vérlemezke-funkció öröklött vagy szerzett rendellenességei, vérzés vagy koaguláció.
  7. Bármilyen klinikailag releváns akut vagy krónikus betegség jelenléte, amely megzavarhatja az alany biztonságát a klinikai vizsgálat során, vagy indokolatlan kockázatnak teheti ki az alanyt.

  8. A szűrés időpontjában 10 perc fekvő nyugalom után az alábbi tartományokon kívül eső életjelek értékei:

    • A szisztolés vérnyomás <90 vagy >140 Hgmm, ill
    • Diasztolés vérnyomás <50 vagy >90 Hgmm, ill
    • Pulzus <40 vagy >90 bpm
  9. Bármilyen pozitív eredmény a szérum hepatitis B felületi antigén (HBsAg), hepatitis C vírus antitestek (HCVAb) vagy a humán immunhiány vírus (HIV) 1 és/vagy 2 antitestek szűrése során.
  10. A vizsgálatot végző személy megítélése szerint kábítószerrel és/vagy alkohollal való visszaélés jelenléte vagy története és/vagy túlzott alkoholfogyasztás és/vagy anabolikus szteroidok kórtörténete vagy jelenlegi használata.
  11. Bármilyen pozitív eredmény a kábítószerrel való visszaélésre és/vagy alkohollal kapcsolatban az IMP beadása előtti szűréskor vagy az osztályba való belépéskor.
  12. Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban egy kísérleti gyógyszerrel az IMP beadása előtt 3 hónapon belül.
  13. Grapefruit vagy grapefruitlé fogyasztása a vizsgálati gyógyszer beadását követő 14 napon belül.
  14. Bármilyen klinikailag jelentős betegség, orvosi/sebészeti beavatkozás vagy trauma az IMP első beadását követő 4 héten belül.
  15. Rosszindulatú daganat az elmúlt 5 évben, kivéve a bazálissejtes karcinóma in situ eltávolítását vagy a reszekált jóindulatú vastagbélpolipokat.
  16. Bármely tervezett nagyobb műtét a vizsgálat időtartama alatt.
  17. Megnyúlt QTcF (>450 ms), szívritmuszavarok vagy bármely klinikailag jelentős eltérés a nyugalmi EKG-ban a szűrés idején, a vizsgáló megítélése szerint.
  18. Jelenlegi dohányosok vagy nikotintermékeket használók. A nikotin rendszertelen használata (pl. dohányzás, tubázás, dohányrágás) hetente kevesebb mint 3 alkalommal megengedett a szűrővizsgálat előtt.
  19. Rendszeres túlzott koffeinfogyasztás, amelyet több mint 5 csésze koffeintartalmú ital napi bevitele határoz meg.
  20. xantint és/vagy taurint tartalmazó energiaital fogyasztása a szűrést megelőző 2 napon belül.
  21. Plazmaadás a szűrést követő egy hónapon belül vagy véradás (vagy ennek megfelelő vérveszteség) a szűrést megelőző három hónapban.
  22. A vizsgáló úgy véli, hogy az alany valószínűleg nem felel meg a vizsgálati eljárásoknak, korlátozásoknak és követelményeknek.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Kettős

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: GS-248

I. rész (SAD): 1 mg, 5 mg, 25 mg, 75 mg, 225 mg és 450 mg egyszeri adagok (tervezett adagok)

II. rész (MAD): Többszörös növekvő dózisok 10 napon keresztül, négy kohorszban, 25 mg, 75 mg, 225 mg és 450 mg tervezett dózisokkal. Az adagokat végül az I. rész eredményei alapján választják ki.
Drog: GS-248
GS-248 belsőleges oldat
Placebo Comparator: Placebo
Megfelelő placebo belsőleges oldat
Drog: Placebo
Az aktív hatóanyaghoz hasonló összetételű placebo belsőleges oldat

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kezeléssel kapcsolatos nemkívánatos események száma
Időkeret: A nemkívánatos eseményeket az IMP beadásának kezdetétől az egyes részeknél a vizsgálat végi látogatásáig gyűjtöttük, átlagosan 10 napig az 1. részben (SAD), és 20 napig a 2. részben (MAD).
A nemkívánatos eseményeket a vizsgálati készítményhez kapcsolódó „valószínűtlen”, „lehetséges” vagy „valószínűleg” kategóriába sorolták. A „talán” és „valószínűleg” a kezeléssel kapcsolatos kategóriába sorolták.
A nemkívánatos eseményeket az IMP beadásának kezdetétől az egyes részeknél a vizsgálat végi látogatásáig gyűjtöttük, átlagosan 10 napig az 1. részben (SAD), és 20 napig a 2. részben (MAD).
Klinikailag jelentős változások az EKG-ban
Időkeret: A 12 elvezetéses EKG-t előre meghatározott időpontokban mértük a szűrővizsgálattól a vizsgálat végi vizitig, átlagosan 10 napot az I. részben (SAD) és 20 napot a II. részben (MAD).
Egyszeri 12 elvezetéses EKG-t rögzítettünk fekvő helyzetben 10 perc pihenés után EKG-gép segítségével. Feljegyeztük a pulzusszámot és a PQ/PR, QRS, QT és QTcF intervallumokat. A vizsgálat SAD részében ambuláns EKG-telemetriát alkalmaztak a szív megfigyelésére az IMP beadása után 24 óráig.
A 12 elvezetéses EKG-t előre meghatározott időpontokban mértük a szűrővizsgálattól a vizsgálat végi vizitig, átlagosan 10 napot az I. részben (SAD) és 20 napot a II. részben (MAD).
Klinikailag jelentős változások az életjelekben
Időkeret: A vitális jeleket előre meghatározott időpontokban ellenőrizték a szűrővizsgálattól a vizsgálat végi látogatásig, átlagosan 10 napig az 1. részben (SAD) és 20 napig a 2. részben (MAD).
A szisztolés és diasztolés vérnyomást és pulzust 10 perc pihenés után fekvő helyzetben mértük. A testhőmérsékletet orálisan, digitális hőmérővel mértük.
A vitális jeleket előre meghatározott időpontokban ellenőrizték a szűrővizsgálattól a vizsgálat végi látogatásig, átlagosan 10 napig az 1. részben (SAD) és 20 napig a 2. részben (MAD).
Klinikailag jelentős változások a biztonsági laboratóriumi paraméterekben
Időkeret: A vérmintákat előre meghatározott időpontokban vették a szűrővizsgálattól a vizsgálat végéig tartó látogatásig, átlagosan 10 napig az I. részben (SAD), és 20 napig a II. részben (MAD).
Vérminták klinikai kémiai, hematológiai és véralvadási paraméterek elemzéséhez.
A vérmintákat előre meghatározott időpontokban vették a szűrővizsgálattól a vizsgálat végéig tartó látogatásig, átlagosan 10 napig az I. részben (SAD), és 20 napig a II. részben (MAD).
Klinikailag jelentős változások a fizikális vizsgálatban
Időkeret: A fizikális vizsgálatot előre meghatározott időpontokban végezték el a szűrővizsgálattól a tanulmányi látogatás végéig, átlagosan 10 napig az I. részben (SAD) és 20 napig a II. részben (MAD).
A teljes fizikális vizsgálat magában foglalta a fej, a szemek, a fülek, az orr, a torok, a bőr, a pajzsmirigy, a neurológiai, a tüdő, a szív- és érrendszeri, a hasi (máj és a lép), a nyirokcsomók és a végtagok felmérését.
A fizikális vizsgálatot előre meghatározott időpontokban végezték el a szűrővizsgálattól a tanulmányi látogatás végéig, átlagosan 10 napig az I. részben (SAD) és 20 napig a II. részben (MAD).

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Cmax:
Időkeret: SAD: adagolás előtt, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 órával az adagolás után; MAD 1-3. nap (első adag) és 10-12. nap (utolsó adag): adagolás előtt, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 órával az adagolás után.
Maximális plazmakoncentráció.
SAD: adagolás előtt, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 órával az adagolás után; MAD 1-3. nap (első adag) és 10-12. nap (utolsó adag): adagolás előtt, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 órával az adagolás után.
Tmax:
Időkeret: SAD: adagolás előtt, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 órával az adagolás után; MAD: 1-3. nap (első adag) 10-12. nap (utolsó adag): adagolás előtt, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 órával az adagolás után.
Cmax elérési ideje.
SAD: adagolás előtt, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 órával az adagolás után; MAD: 1-3. nap (első adag) 10-12. nap (utolsó adag): adagolás előtt, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 órával az adagolás után.
T½:
Időkeret: SAD: adagolás előtt, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 órával az adagolás után); MAD: 1-3. nap és 10-12. nap: adagolás előtt, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 órával az adagolás után.
Terminális eliminációs felezési idő
SAD: adagolás előtt, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 órával az adagolás után); MAD: 1-3. nap és 10-12. nap: adagolás előtt, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 órával az adagolás után.
AUC0-t:
Időkeret: SAD: adagolás előtt, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 órával az adagolás után); MAD: 1-3. nap és 10-12. nap: adagolás előtt, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 órával az adagolás után.
A koncentráció-idő görbe alatti terület az adagolás időpontjától az utolsó megfigyelés időpontjáig.
SAD: adagolás előtt, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 órával az adagolás után); MAD: 1-3. nap és 10-12. nap: adagolás előtt, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 órával az adagolás után.
Hézag (CL)/F:
Időkeret: SAD: adagolás előtt, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 órával az adagolás után); MAD 1-3. nap és 10-12. nap: adagolás előtt, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 órával az adagolás után.
Látszólagos teljes test clearance extravascularis beadást követően.
SAD: adagolás előtt, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 órával az adagolás után); MAD 1-3. nap és 10-12. nap: adagolás előtt, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 órával az adagolás után.
Vz/F:
Időkeret: SAD: adagolás előtt, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 órával az adagolás után); MAD: 1-3. nap és 10-12. nap: adagolás előtt, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 órával az adagolás után.
Látszólagos eloszlási térfogat extravascularis beadást követően
SAD: adagolás előtt, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 órával az adagolás után); MAD: 1-3. nap és 10-12. nap: adagolás előtt, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 órával az adagolás után.
AUC 0-inf
Időkeret: SAD: adagolás előtt, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 órával az adagolás után
A görbe alatti terület 0-tól a végtelenig.
SAD: adagolás előtt, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 órával az adagolás után
AUCss
Időkeret: MAD: 10-12. nap: adagolás előtt, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 órával az adagolás után.
A plazmakoncentrációs görbe alatti terület az adagolási intervallum alatt egyensúlyi állapotban.
MAD: 10-12. nap: adagolás előtt, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 órával az adagolás után.
Felhalmozódási arány AUC 0-ss
Időkeret: MAD: 1-3. nap és 10-12. nap: adagolás előtt, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 órával az adagolás után.
MAD: 1-3. nap és 10-12. nap: adagolás előtt, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48 órával az adagolás után.

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
mPGES-1 tevékenység
Időkeret: 24 órával az első adag után az 1. napon és 24 órával az utolsó adag után a 10. napon.
Az mPGES-1 aktivitás ex vivo meghatározása teljes vérvizsgálattal (WBA), amelyet a prosztaglandin E2 (PGE2) szintjének kiindulási értékéhez viszonyított százalékos változásaként mértek lipopoliszacharid (LPS) stimuláció után.
24 órával az első adag után az 1. napon és 24 órával az utolsó adag után a 10. napon.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Gesynta Pharma AB

Együttműködők

CTC Clinical Trial Consultants AB

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Folke Sjöberg, MD, CTC Clinical Trial Consultants AB

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2019. július 3.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2019. december 20.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2019. december 20.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. július 23.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. július 26.

Első közzététel (Tényleges)

2019. július 29.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. október 11.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. október 10.

Utolsó ellenőrzés

2022. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • GS-1001

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel