カバレッジ評価のための尿アルベンダゾールレベル
大量医薬品投与プログラムにおけるアルベンダゾールによる治療範囲を決定するための尿ベースのアッセイの開発
調査の概要
詳細な説明
土壌感染蠕虫 (STH) 感染症は、世界の最貧層に影響を与える主要な公衆衛生問題です。 STH の制御戦略は、しばしば学齢期の子供に行われる大量化学療法の使用に焦点を当ててきました。 STH の伝染の中断を達成するために地域全体の MDA を検討することには強い関心がありますが。 これらのプログラムでは、直接観察された治療が一貫してまたは頻繁に達成されるわけではないため、これらのプログラムの影響を理解するには、報告された順守の検証が重要です。
アルベンダゾール (ABZ) による治療へのアドヒアランスの欠如を、吸収/代謝/耐性に関連する治療の失敗と区別することが重要です。 その文脈において、非侵襲的手段によって、成人または小児の治療アドヒアランスを評価するためのツールを開発する必要があります。 さらに、人々の薬物吸収と代謝は、遺伝学、年齢、性別、食事、体重、病気などのさまざまな要因によって大きく異なる場合があります. これらの要因のいずれかが、ABZ/代謝産物の体内動態を変化させる可能性があり、その結果、ターゲット STH の活性薬物への曝露が変化する可能性があります。
現在の研究プロジェクトは、エンドユーザー（コミュニティ）、実施パートナー、国家顧みられない熱帯病（NTD）プログラム、および世界保健機関の観点から、MDA プログラム内でそのようなツールの実現可能性と有用性に関する証拠を確立することを提案しています。 この現在開発されているアッセイの提案された使用例は、コミュニティ MDA のコンテキストで標準的なカバレッジ調査 (自己報告に基づく) の調査結果を確認することです。 このプロジェクトでは、薬物治療反応に影響を与える重要な要因の特定に加えて、アルベンダゾールへの順守を監視するための現場対応ツールのさらなる検証と技術開発が提案されています。
現在の提案の主な目標:
- ツールの受容性、ツールの習得可能性、提供するシステムの能力、投与のタイミング、投与の頻度、投与の適切な幅、使用の持続可能性など、尿検査を使用して STH コントロール プログラム内で MDA の順守を監視することの実現可能性に影響を与える重要な要因を評価する、ツールの出力に対する医療システムの応答性、および管理の効率性。
- 感染していないヒトボランティアの血清内動態およびABZ/代謝産物の尿中排泄パターンに対する食事、断食、年齢、性別および体重の影響を評価すること。
- 薬物の血清/尿中濃度と、子供のABZ/代謝産物の体内動態に影響を与える可能性のある要因との関係を評価すること。
- ABZ で治療された感染していないヒトボランティアにおけるアミノ-ABZSO2 尿中排泄のパターンを特徴付け、ABZ 治療後の最長期間を決定すること。個人の治療への遵守。
- 異なる温度での尿サンプル中の薬物/代謝物の化学的安定性を決定する (熱帯気候の環境条件を再現する)。
研究手順:
12 人の健康な成人ボランティア (体重 45 ～ 75 kg、女性 n = 6、男性 n = 6) が、3 つの異なる実験段階を含むクロスオーバー デザインに参加します。 フェーズ I では、ボランティアはグループ I、グループ II、またはグループ III のいずれかに割り当てられます (各 n=4、女性 2 名、男性 2 名)。 研究の次の 2 段階では、ボランティアは他の 2 つのグループ間でクロスオーバーされ、段階の間に 14 日間のウォッシュアウト期間が設けられます。 すべてのグループとフェーズは、400 mg の ABZ (Glaxo SmithKline) を受け取ります。
グループ I (重い食事): 高脂肪の食事 (推定脂肪含有量 40 g) の 30 分後。
グループ II (軽食): 軽食 (インフュージョン ティー) の 30 分後。 グループ III (絶食): 8 時間絶食状態。
ABZ 治療 (サンプリング時間 = 0) の前に、ベースラインの血液 (5 mL) と尿 (10 mL) のサンプルが各フェーズで取得されます。 ABZ投与後、2、4、8、12、24、36、48および72時間で静脈血サンプルを採取する。 尿サンプルは、治療後2、4、8、12、24、36、48、および72時間で収集されます。 サンプルは、ABZ/代謝産物の HPLC 分析まで -20ºC で保存されます。
薬物／代謝物レベルの測定において、－２０℃で凍結する前に、３２℃（インキュベーター中）で１２時間および２４時間保存した効果を評価するために、４時間後の尿サンプルを３等分する。 グループ 1 から合計 12 のサンプルがこのサブサンプル分析に含まれ、熱帯環境の温度でのサンプルの安定性に関する情報が提供されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Salta
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Oran、Salta、アルゼンチン、4530
- Instituto de Investigaciones de Enfermedades Tropicales, UNSalta
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 体格指数：18～25。
- 重大な異常所見のない身体検査
除外基準:
- 妊娠
- 授乳
- -過去30日間のABZまたは他のベンズイミダゾール薬の使用。
- ABZに対する不耐性の歴史。
- -ABZ吸収を損なう可能性のある吸収不良および/またはその他の胃腸の状態。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：支持療法
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：断食
アルベンダゾール 400mg は、研究参加者が 8 時間の断食で摂取します。
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アルベンダゾール 400mg po
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実験的：高脂肪食
アルベンダゾール 400mg は、研究参加者が高脂肪 (40 グラムの脂肪) を含む食事の 15 ～ 30 分後に摂取します。
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アルベンダゾール 400mg po
高脂肪食
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実験的：適度な脂肪含有量の食事
アルベンダゾール 400mg は、中程度の脂肪含有量 (脂肪 15 グラム) の食事の 15 ～ 30 分後に研究参加者によって摂取されます。
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アルベンダゾール 400mg po
適度な脂肪含有量のダイ
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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尿アルベンダゾール値
時間枠：96時間
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アルベンダゾールとその代謝物は、高速液体クロマトグラフィー (HPLC) によって尿サンプルで測定されます。
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96時間
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血清アルベンダゾール値
時間枠：72時間
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アルベンダゾールとその代謝物は、HPLC によって静脈血から得られた血清サンプルで測定されます。
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72時間
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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