Hladiny albendazolu v moči pro posouzení pokrytí

Půdní helmintické infekce (STH) jsou hlavním problémem veřejného zdraví, který postihuje nejchudší světové populace. Kontrolní strategie pro STH byly zaměřeny na použití hromadné chemoterapie často podávané dětem školního věku; ačkoli existuje velký zájem o zvážení celospolečenského MDA k dosažení přerušení přenosu STH. V těchto programech není přímo pozorovaná léčba konzistentně nebo často dosahována, a proto je pro pochopení dopadu těchto programů zásadní ověření hlášené adherence.

Je důležité odlišit nedostatečnou adherenci k léčbě albendazolem (ABZ) od terapeutických selhání souvisejících s absorpcí/metabolismem/rezistencí. V této souvislosti by měly být vyvinuty nástroje pro hodnocení adherence k léčbě u dospělých i dětí pomocí neinvazivních opatření. Kromě toho se absorpce léků a metabolismus mezi lidmi mohou enormně lišit v závislosti na různých faktorech, jako je genetika, věk, pohlaví, strava, hmotnost a onemocnění. Kterýkoli z těchto faktorů může změnit kinetiku dispozice ABZ/metabolitů a následně i expozici cílového STH aktivnímu léku.

Současný výzkumný projekt navrhuje vytvořit důkazy o proveditelnosti a použitelnosti takového nástroje v rámci programů MDA z pohledu koncového uživatele (komunity), implementujících partnerů, národního programu pro opomíjené tropické nemoci (NTD) a Světové zdravotnické organizace. Navrhovaným případem použití tohoto aktuálně vyvinutého testu je potvrdit zjištění standardního průzkumu pokrytí (založeného na vlastní zprávě) v kontextu komunitního MDA. V rámci tohoto projektu je kromě identifikace klíčových faktorů ovlivňujících terapeutickou odpověď navrženo další ověření a technický vývoj nástroje pro monitorování adherence k albendazolu v terénu.

Hlavní cíle současného návrhu:

1. Posoudit klíčové faktory ovlivňující proveditelnost použití močového testu ke sledování dodržování MDA v rámci kontrolních programů STH, včetně přijatelnosti nástroje, schopnosti naučit se nástroj, schopnosti systému dodávat, načasování podávání, frekvence podávání, adekvátní šíře podávání, udržitelnosti používání , schopnost zdravotnických systémů reagovat na výstup nástrojů a účinnost administrativy.
2. Vyhodnotit vliv stravy, hladovění, věku, pohlaví a tělesné hmotnosti na kinetiku sérové ​​dispozice a charakter vylučování ABZ/metabolitů močí u neinfikovaných lidských dobrovolníků.
3. Vyhodnotit vztah mezi koncentracemi léčiva v séru/moči s potenciálními faktory ovlivňujícími kinetiku dispozice ABZ/metabolitů u dětí.
4. Charakterizovat vzorec vylučování amino-ABZSO2 močí u neinfikovaných lidských dobrovolníků léčených ABZ a určit nejdelší časové období po léčbě ABZ, kdy lze amino-ABZSO2 měřit v moči (alternativně k ABZSO) jako nepřímé hodnocení adherence jedince k léčbě.
5. Stanovit chemickou stabilitu léčiva/metabolitů ve vzorcích moči při různých teplotách (reprodukce podmínek prostředí tropického počasí).

Studijní postupy:

Dvanáct (12) zdravých dospělých dobrovolníků (tělesná hmotnost mezi 45 a 75 kg, ženy n=6 a muži n=6) se zúčastní crossover designu se třemi (3) různými experimentálními fázemi. Ve fázi I budou dobrovolníci zařazeni buď do skupiny I, skupiny II nebo skupiny III (n=4 každý, dvě ženy a dva muži). V následujících 2 fázích studie budou dobrovolníci kříženi mezi dalšími 2 skupinami se 14denním vymývacím obdobím mezi fázemi. Všechny skupiny a fáze dostanou 400 mg ABZ (Glaxo SmithKline).

Skupina I (těžké jídlo):30 minut po jídle s vysokým obsahem tuku (odhadovaný obsah tuku 40 g).

Skupina II (lehké jídlo):30 minut po lehkém jídle (nálevový čaj). Skupina III (na lačno): ve stavu 8 hodin nalačno.

Před léčbou ABZ (doba odběru = 0) budou v každé fázi odebrány vzorky krve (5 ml) a moči (10 ml). Vzorky žilní krve budou odebírány za 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48 a 72 hodin po podání ABZ. Vzorky moči budou odebírány 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48 a 72 hodin po léčbě. Vzorky budou skladovány při -20ºC až do HPLC analýzy ABZ/metabolitů.

Vzorky moči z času 4 hodiny budou rozděleny do alikvotů po 3, aby se vyhodnotil účinek skladování při 32 °C (v inkubátoru) po dobu 12 a 24 hodin před zmrazením při -20 °C při měření hladin léčiva/metabolitu. Do této analýzy dílčích vzorků bude zahrnuto celkem 12 vzorků ze skupiny 1, která poskytne informace o stabilitě vzorků při teplotách v tropickém prostředí.