Urinalbendazolnivåer for dekningsvurdering

Jord-overførte helmintiske (STH)-infeksjoner er et stort folkehelseproblem som påvirker verdens fattigste befolkninger. Kontrollstrategier for STH har vært fokusert på bruk av massekjemoterapi ofte gitt til barn i skolealder; selv om det er sterk interesse for å vurdere MDA for hele samfunnet for å oppnå overføringsavbrudd av STH. I disse programmene oppnås ikke direkte observert behandling konsekvent eller ofte, og derfor er verifiseringen av rapportert overholdelse avgjørende for å forstå effekten av disse programmene.

Det er viktig å skille manglende overholdelse av behandling med albendazol (ABZ) fra absorpsjon/metabolisme/resistensrelatert terapeutisk svikt. I den sammenheng bør det utvikles verktøy for å vurdere, ved hjelp av ikke-invasive tiltak, behandlingsoverholdelse enten hos voksne eller barn. I tillegg kan legemiddelabsorpsjon og metabolisme blant mennesker variere enormt avhengig av ulike faktorer som genetikk, alder, kjønn, kosthold, vekt og sykdom. Enhver av disse faktorene kan endre ABZ/metabolitternes disposisjonskinetikk og følgelig eksponeringen av mål-STH for det aktive legemidlet.

Det nåværende forskningsprosjektet foreslår å etablere bevis for gjennomførbarheten og brukbarheten av et slikt verktøy innenfor MDA-programmer fra perspektivene til sluttbrukeren (fellesskapet), implementerende partnere, National Neglected Tropical Diseases (NTD)-programmet og Verdens helseorganisasjon. Den foreslåtte brukssaken for denne nå utviklede analysen er å bekrefte funnene fra standard dekningsundersøkelsen (basert på egenrapportering) i sammenheng med MDA i samfunnet. Ytterligere validering og teknisk utvikling av et feltklart verktøy for å overvåke adherens til albendazol, i tillegg til identifisering av nøkkelfaktorer som påvirker medikamentterapeutisk respons er foreslått i dette prosjektet.

Hovedmålene med det nåværende forslaget:

1. For å vurdere nøkkelfaktorer som påvirker gjennomførbarheten av å bruke en urinanalyse for å overvåke overholdelse av MDA i STH-kontrollprogrammer, inkludert verktøyakseptabilitet, verktøylærbarhet, systemkapasitet til å levere, tidspunkt for administrering, administreringshyppighet, tilstrekkelig administrasjonsbredde, bærekraftig bruk , helsesystemenes respons på verktøyutgang og effektiviteten av administrasjonen.
2. For å evaluere påvirkningen av kosthold, faste, alder, kjønn og kroppsvekt på serumdisposisjonskinetikken og mønsteret for urinutskillelse av ABZ/metabolitter hos ikke-infiserte frivillige.
3. For å evaluere sammenhengen mellom legemiddelserum/urinkonsentrasjoner med potensielle faktorer som påvirker ABZ/metabolitters disposisjonskinetikk hos barn.
4. For å karakterisere mønsteret av amino-ABZSO2 urinutskillelse hos ikke-infiserte frivillige som behandles med ABZ og å bestemme den lengste tidsperioden etter ABZ-behandling hvor amino-ABZSO2 kan måles i urin (alternativt til ABZSO) som en indirekte vurdering av en individets tilslutning til behandling.
5. For å bestemme legemiddel/metabolitters kjemiske stabilitet i urinprøver ved forskjellige temperaturer (reproduserer miljøforhold i tropisk vær).

Studieprosedyrer:

Tolv (12) friske voksne frivillige (kroppsvekt mellom 45 og 75 kg, kvinner n=6 og menn n=6) vil delta i et crossover-design med tre (3) forskjellige eksperimentelle faser. I fase I vil frivillige bli tildelt enten gruppe I, gruppe II eller gruppe III (n=4 hver, to kvinnelige og to mannlige individer). I de følgende 2 fasene av studien vil frivillige bli krysset mellom de to andre gruppene, med en 14-dagers utvaskingsperiode mellom fasene. Alle grupper og faser vil motta 400 mg ABZ (Glaxo SmithKline).

Gruppe I (tungt måltid):30 minutter etter et fettrikt måltid (estimert fettinnhold 40 g).

Gruppe II (lett måltid):30 minutter etter et lett måltid (infusjonste). Gruppe III (faste): ved 8-timers fastetilstand.

Før ABZ-behandling (prøvetakingstid =0), vil en baseline blodprøve (5 mL) og urin (10 mL) prøves i hver fase. Venøse blodprøver vil bli tatt 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48 og 72 timer etter ABZ-administrasjon. Urinprøver vil bli tatt 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48 og 72 timer etter behandling. Prøver vil bli lagret ved -20ºC frem til HPLC-analyse av ABZ/metabolitter.

Urinprøver fra 4-timers tid vil bli alikvotert i 3 for å evaluere effekten av lagring ved 32°C (i inkubator) i 12 og 24 timer før frysing ved -20°C ved måling av medikament/metabolittnivåer. Totalt 12 prøver fra gruppe 1 vil inngå i denne delprøveanalysen som vil gi informasjon om prøvenes stabilitet ved temperaturer i tropiske miljøer.