Urinalbendazolniveauer til dækningsvurdering

Jord-overførte helminthic (STH) infektioner er et stort folkesundhedsproblem, der påvirker verdens fattigste befolkninger. Kontrolstrategier for STH har været fokuseret på brugen af ​​massekemoterapi, der ofte leveres til børn i skolealderen; selvom der er stor interesse i at overveje MDA i hele samfundet for at opnå transmissionsafbrydelse af STH. I disse programmer opnås direkte observeret behandling ikke konsekvent eller ofte, og verifikationen af ​​rapporteret overholdelse er derfor afgørende for forståelsen af ​​virkningen af ​​disse programmer.

Det er vigtigt at skelne manglende overholdelse af behandling med albendazol (ABZ) fra absorption/stofskifte/resistensrelaterede terapeutiske svigt. I den sammenhæng bør der udvikles værktøjer til ved hjælp af ikke-invasive foranstaltninger at evaluere behandlingsadhærens hos voksne eller børn. Derudover kan lægemiddelabsorption og stofskifte blandt mennesker variere enormt afhængigt af forskellige faktorer såsom genetik, alder, køn, kost, vægt og sygdom. Enhver af disse faktorer kan ændre ABZ/metabolitternes dispositionskinetik og følgelig eksponeringen af ​​mål-STH for det aktive lægemiddel.

Det aktuelle forskningsprojekt foreslår at etablere evidens for gennemførligheden og anvendeligheden af ​​et sådant værktøj inden for MDA-programmer fra slutbrugerens (samfundets), implementerende partneres perspektiver, National Neglected Tropical Diseases (NTD)-programmet og Verdenssundhedsorganisationen. Det foreslåede anvendelsescase for denne aktuelt udviklede analyse er at bekræfte resultaterne af standarddækningsundersøgelsen (baseret på selvrapportering) i forbindelse med MDA i lokalsamfundet. Yderligere validering og teknisk udvikling af et feltfærdigt værktøj til overvågning af adhærens til albendazol, udover identifikation af nøglefaktorer, der påvirker lægemiddelterapeutisk respons, foreslås i dette projekt.

Hovedmålene med det nuværende forslag:

1. At vurdere nøglefaktorer, der påvirker gennemførligheden af ​​at bruge en urinanalyse til at overvåge overholdelse af MDA inden for STH-kontrolprogrammer, herunder værktøjsacceptabilitet, værktøjsindlæring, systemkapacitet til at levere, timing af administration, administrationshyppighed, tilstrækkelig bredde af administration, bæredygtighed af brug , sundhedssystemernes lydhørhed over for værktøjsoutput og effektiviteten af ​​administrationen.
2. At evaluere indflydelsen af ​​diæt, faste, alder, køn og kropsvægt på serumdispositionskinetikken og mønsteret for urinudskillelse af ABZ/metabolitter hos ikke-inficerede menneskelige frivillige.
3. At evaluere sammenhængen mellem lægemiddelserum/urinkoncentrationer med potentielle faktorer, der påvirker ABZ/metabolitternes dispositionskinetik hos børn.
4. At karakterisere mønsteret af amino-ABZSO2 urinudskillelse hos ikke-inficerede frivillige, behandlet med ABZ og at bestemme den længste tidsperiode efter ABZ-behandling, hvor amino-ABZSO2 kan måles i urin (alternativt til ABZSO) som en indirekte vurdering af en den enkeltes tilslutning til behandlingen.
5. For at bestemme lægemiddel/metabolitters kemiske stabilitet i urinprøver ved forskellige temperaturer (gengivelse af miljøforhold i tropisk vejr).

Studieprocedurer:

Tolv (12) raske voksne frivillige (kropsvægt mellem 45 og 75 kg, kvinder n=6 og mænd n=6) vil deltage i et crossover-design med tre (3) forskellige eksperimentelle faser. I fase I vil frivillige blive tildelt enten gruppe I, gruppe II eller gruppe III (n=4 hver, to kvindelige og to mandlige individer). I de følgende 2 faser af undersøgelsen vil frivillige blive krydset mellem de andre 2 grupper med en 14-dages udvaskningsperiode mellem faserne. Alle grupper og faser vil modtage 400 mg ABZ (Glaxo SmithKline).

Gruppe I (tungt måltid):30 minutter efter et fedtrigt måltid (estimeret fedtindhold 40 g).

Gruppe II (let måltid):30 minutter efter et let måltid (infusionste). Gruppe III (fastende): ved 8-timers fastetilstand.

Forud for ABZ-behandling (prøveudtagningstid =0), vil der blive taget en baseline-blod (5 ml) og urin (10 ml) prøver i hver fase. Venøse blodprøver vil blive indsamlet 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48 og 72 timer efter ABZ-administration. Urinprøver vil blive indsamlet 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48 og 72 timer efter behandlingen. Prøver vil blive opbevaret ved -20ºC indtil HPLC-analyse af ABZ/metabolitter.

Urinprøver fra 4-timers tid vil blive uddelt i 3 for at evaluere effekten af ​​opbevaring ved 32°C (i en inkubator) i 12 og 24 timer før frysning ved -20°C ved måling af lægemiddel/metabolitniveauer. I alt 12 prøver fra gruppe 1 vil blive inkluderet i denne delprøveanalyse, som vil give information om prøvernes stabilitet ved temperaturer i tropiske miljøer.