Urine Albendazol-niveaus voor dekkingsbeoordeling

Door de bodem overgedragen helminthische (STH)-infecties zijn een belangrijk probleem voor de volksgezondheid dat de armste bevolkingsgroepen ter wereld treft. Controlestrategieën voor STH waren gericht op het gebruik van massale chemotherapie die vaak wordt toegediend aan schoolgaande kinderen; hoewel er grote belangstelling bestaat voor het overwegen van gemeenschapsbrede MDA om transmissieonderbreking van STH te bereiken. In deze programma's wordt direct geobserveerde behandeling niet consistent of vaak bereikt en daarom is de verificatie van gerapporteerde therapietrouw cruciaal voor het begrijpen van de impact van deze programma's.

Het is belangrijk om onderscheid te maken tussen een gebrek aan therapietrouw bij de behandeling met albendazol (ABZ) en aan absorptie/metabolisme/resistentie gerelateerd therapeutisch falen. In dat verband moeten instrumenten worden ontwikkeld om door middel van niet-invasieve maatregelen de therapietrouw bij volwassenen of kinderen te evalueren. Bovendien kunnen de absorptie en het metabolisme van geneesmiddelen enorm variëren, afhankelijk van verschillende factoren zoals genetica, leeftijd, geslacht, voeding, gewicht en ziekte. Elk van deze factoren kan de dispositiekinetiek van ABZ/metabolieten veranderen en bijgevolg de blootstelling van het doel-STH aan het actieve geneesmiddel.

Het huidige onderzoeksproject stelt voor bewijs te verzamelen voor de haalbaarheid en bruikbaarheid van een dergelijke tool binnen MDA-programma's vanuit het perspectief van de eindgebruiker (gemeenschap), uitvoerende partners, het National Neglected Tropical Diseases (NTD)-programma en de Wereldgezondheidsorganisatie. De voorgestelde use-case voor deze momenteel ontwikkelde assay is om de bevindingen van de standaard dekkingsenquête (gebaseerd op zelfrapportage) te bevestigen in de context van gemeenschaps-MDA. Binnen dit project wordt verdere validatie en technische ontwikkeling voorgesteld van een tool die gereed is voor gebruik in de praktijk om de therapietrouw aan albendazol te monitoren, naast de identificatie van sleutelfactoren die de therapeutische respons op geneesmiddelen beïnvloeden.

Belangrijkste doelstellingen van het huidige voorstel:

1. Om de belangrijkste factoren te beoordelen die van invloed zijn op de haalbaarheid van het gebruik van een urinetest om de naleving van MDA binnen STH-controleprogramma's te controleren, waaronder de aanvaardbaarheid van het hulpmiddel, de leerbaarheid van het hulpmiddel, de systeemcapaciteit om te leveren, de timing van toediening, de frequentie van toediening, voldoende breedte van toediening, duurzaamheid van gebruik , het reactievermogen van gezondheidsstelsels op de output van hulpmiddelen en de efficiëntie van de administratie.
2. Evalueren van de invloed van dieet, vasten, leeftijd, geslacht en lichaamsgewicht op de kinetiek van de serumdispositie en het patroon van urinaire excretie van ABZ/metabolieten bij niet-geïnfecteerde menselijke vrijwilligers.
3. Het evalueren van de relatie tussen serum-/urineconcentraties van geneesmiddelen en mogelijke factoren die de dispositiekinetiek van ABZ/metabolieten bij kinderen beïnvloeden.
4. Om het patroon van de uitscheiding van amino-ABZSO2 via de urine te karakteriseren bij niet-geïnfecteerde menselijke vrijwilligers die met ABZ zijn behandeld en om de langste periode na behandeling met ABZ te bepalen waarin amino-ABZSO2 in de urine kan worden gemeten (als alternatief voor ABZSO) als een indirecte beoordeling van een therapietrouw van het individu.
5. Om de chemische stabiliteit van geneesmiddelen/metabolieten te bepalen in urinemonsters bij verschillende temperaturen (reproductie van omgevingsomstandigheden van tropisch weer).

Studieprocedures:

Twaalf (12) gezonde volwassen vrijwilligers (lichaamsgewicht tussen 45 en 75 kg, vrouwen n=6 en mannen n=6) zullen deelnemen aan een cross-overontwerp met drie (3) verschillende experimentele fasen. In Fase I zullen vrijwilligers worden toegewezen aan Groep I, Groep II of Groep III (n=4 elk, twee vrouwelijke en twee mannelijke individuen). In de volgende 2 fasen van het onderzoek zullen de vrijwilligers worden gekruist tussen de andere 2 groepen, met een wash-outperiode van 14 dagen tussen de fasen. Alle groepen en fasen krijgen 400 mg ABZ (Glaxo SmithKline).

Groep I (zware maaltijd): 30 minuten na een vetrijke maaltijd (geschat vetgehalte 40 g).

Groep II (lichte maaltijd): 30 minuten na een lichte maaltijd (infusiethee). Groep III (nuchter): bij 8 uur vasten.

Voorafgaand aan de ABZ-behandeling (bemonsteringstijd =0) zullen in elke fase een basismonster van bloed (5 ml) en urine (10 ml) worden verkregen. Veneuze bloedmonsters worden 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48 en 72 uur na toediening van ABZ afgenomen. Urinemonsters worden 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48 en 72 uur na de behandeling verzameld. Monsters worden bewaard bij -20ºC tot HPLC-analyse van ABZ/metabolieten.

Urinemonsters van 4 uur worden in 3 porties verdeeld om het effect van opslag bij 32°C (in een incubator) gedurende 12 en 24 uur te evalueren voordat het wordt ingevroren bij -20°C bij het meten van geneesmiddel-/metabolietniveaus. In totaal zullen 12 monsters uit groep 1 worden opgenomen in deze deelmonsteranalyse die informatie zal opleveren over de stabiliteit van de monsters bij temperaturen in tropische omgevingen.