Livelli di albendazolo nelle urine per la valutazione della copertura

Le infezioni da elminti trasmessi dal suolo (STH) sono un grave problema di salute pubblica che colpisce le popolazioni più povere del mondo. Le strategie di controllo per STH si sono concentrate sull'uso della chemioterapia di massa spesso somministrata a bambini in età scolare; sebbene vi sia un forte interesse nel prendere in considerazione MDA a livello di comunità per ottenere l'interruzione della trasmissione di STH. In questi programmi, il trattamento osservato direttamente non viene raggiunto in modo coerente o frequente e quindi la verifica dell'aderenza riportata è fondamentale per comprendere l'impatto di questi programmi.

È importante differenziare la mancanza di aderenza al trattamento con albendazolo (ABZ) dai fallimenti terapeutici correlati all'assorbimento/metabolismo/resistenza. In tale contesto, dovrebbero essere sviluppati strumenti per valutare, mediante misure non invasive, l'aderenza al trattamento negli adulti o nei bambini. Inoltre, l'assorbimento e il metabolismo dei farmaci tra le persone possono variare enormemente a seconda di diversi fattori come la genetica, l'età, il sesso, la dieta, il peso e la malattia. Ognuno di questi fattori può alterare la cinetica di disposizione di ABZ/metaboliti e, di conseguenza, l'esposizione dell'STH bersaglio al farmaco attivo.

L'attuale progetto di ricerca propone di stabilire prove della fattibilità e dell'usabilità di tale strumento all'interno dei programmi MDA dal punto di vista dell'utente finale (comunità), dei partner esecutivi, del programma Nazionale Malattie tropicali trascurate (NTD) e dell'Organizzazione mondiale della sanità. Il caso d'uso proposto per questo test attualmente sviluppato è quello di confermare i risultati del sondaggio sulla copertura standard (basato sull'autovalutazione) nel contesto dell'MDA della comunità. Nell'ambito di questo progetto viene proposta un'ulteriore convalida e sviluppo tecnico di uno strumento pronto per il campo per monitorare l'aderenza all'albendazolo, oltre all'identificazione dei fattori chiave che influenzano la risposta terapeutica ai farmaci.

Principali obiettivi dell'attuale proposta:

1. Valutare i fattori chiave che influenzano la fattibilità dell'utilizzo di un test urinario per monitorare l'aderenza alla MDA all'interno dei programmi di controllo STH, tra cui l'accettabilità dello strumento, l'apprendimento dello strumento, la capacità del sistema di fornire, i tempi di somministrazione, la frequenza di somministrazione, l'ampiezza adeguata della somministrazione, la sostenibilità dell'uso , reattività dei sistemi sanitari ai risultati degli strumenti ed efficienza dell'amministrazione.
2. Valutare l'influenza della dieta, del digiuno, dell'età, del sesso e del peso corporeo sulla cinetica della disposizione sierica e sul modello di escrezione urinaria di ABZ/metaboliti in volontari umani non infetti.
3. Valutare la relazione tra le concentrazioni sieriche/urinarie del farmaco con potenziali fattori che influenzano la cinetica di disposizione di ABZ/metaboliti nei bambini.
4. Caratterizzare il modello di escrezione urinaria di amino-ABZSO2 in volontari umani non infetti trattati con ABZ e determinare il periodo di tempo più lungo dopo il trattamento con ABZ in cui l'amino-ABZSO2 può essere misurato nelle urine (in alternativa a ABZSO) come valutazione indiretta di un l'adesione individuale al trattamento.
5. Determinare la stabilità chimica di farmaci/metaboliti in campioni di urina a diverse temperature (riproducendo le condizioni ambientali del clima tropicale).

Procedure di studio:

Dodici (12) volontari adulti sani (peso corporeo compreso tra 45 e 75 kg, donne n=6 e uomini n=6) parteciperanno a un progetto crossover con tre (3) diverse fasi sperimentali. Nella Fase I, i volontari saranno assegnati al Gruppo I, al Gruppo II o al Gruppo III (n=4 ciascuno, due femmine e due maschi). Nelle successive 2 fasi dello studio, i volontari saranno incrociati tra gli altri 2 gruppi, con un periodo di sospensione di 14 giorni tra le fasi. Tutti i gruppi e le fasi riceveranno 400 mg di ABZ (Glaxo SmithKline).

Gruppo I (pasto pesante): 30 minuti dopo un pasto ricco di grassi (contenuto di grassi stimato 40 g).

Gruppo II (pasto leggero): 30 minuti dopo un pasto leggero (tè infuso). Gruppo III (a digiuno): a condizione di digiuno di 8 ore.

Prima del trattamento ABZ (tempo di campionamento = 0), in ciascuna fase verranno prelevati campioni di sangue (5 mL) e urina (10 mL) di base. I campioni di sangue venoso saranno raccolti a 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48 e 72 h, dopo la somministrazione di ABZ. I campioni di urina saranno raccolti a 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48 e 72 ore dopo il trattamento. I campioni saranno conservati a -20ºC fino all'analisi HPLC di ABZ/metaboliti.

I campioni di urina del tempo di 4 ore saranno aliquotati in 3 per valutare l'effetto della conservazione a 32°C (in un incubatore) per 12 e 24 ore prima del congelamento a -20°C nella misurazione dei livelli di droga/metabolita. Un totale di 12 campioni del Gruppo 1 saranno inclusi in questa analisi del sottocampione che fornirà informazioni sulla stabilità dei campioni a temperature in ambienti tropicali.