A vizelet albendazolszintjei a lefedettség értékeléséhez

A talaj által terjesztett helminthic (STH) fertőzések a világ legszegényebb lakosságát érintő jelentős közegészségügyi problémát jelentenek. Az STH kontrollstratégiái a tömeges kemoterápia alkalmazására összpontosultak, amelyet gyakran iskoláskorú gyerekeknek juttatnak el; bár erős érdeklődés mutatkozik az STH átviteli megszakítása érdekében a közösség egészére kiterjedő MDA megfontolása iránt. Ezekben a programokban a közvetlenül megfigyelt kezelés nem következetesen vagy gyakran valósul meg, ezért a jelentett betartás ellenőrzése döntő fontosságú e programok hatásának megértéséhez.

Fontos megkülönböztetni az albendazol (ABZ) kezeléshez való ragaszkodás hiányát a felszívódással/metabolizmussal/rezisztenciával kapcsolatos terápiás kudarcoktól. Ebben az összefüggésben olyan eszközöket kell kidolgozni, amelyek nem invazív intézkedésekkel értékelik a felnőttek vagy gyermekek kezelési adherenciáját. Ezen túlmenően, a gyógyszerek felszívódása és anyagcseréje az emberek között rendkívül eltérő lehet a különböző tényezőktől függően, mint például a genetika, az életkor, a nem, az étrend, a súly és a betegség. Ezen tényezők bármelyike ​​megváltoztathatja az ABZ/metabolitok diszpozíciós kinetikáját, és ennek következtében a cél STH expozícióját az aktív gyógyszerrel.

A jelenlegi kutatási projekt azt javasolja, hogy bizonyítékokat állítsanak fel egy ilyen eszköz megvalósíthatóságára és használhatóságára az MDA programokon belül a végfelhasználó (közösség), a végrehajtó partnerek, a Nemzeti Elhanyagolt Trópusi Betegségek (NTD) program és az Egészségügyi Világszervezet szemszögéből. Ennek a jelenleg kidolgozott vizsgálatnak a javasolt felhasználási esete a standard lefedettségi felmérés eredményeinek megerősítése (önjelentés alapján) a közösségi MDA kontextusában. A projekt keretében a gyógyszeres terápiás választ befolyásoló kulcstényezők azonosításán túlmenően az albendazolhoz való adherencia monitorozására szolgáló terepkész eszköz további validálása és műszaki fejlesztése javasolt.

A jelenlegi javaslat fő céljai:

1. Az STH-ellenőrző programokon belüli MDA-hoz való ragaszkodás monitorozására szolgáló vizeletvizsgálati módszer alkalmazásának megvalósíthatóságát befolyásoló kulcstényezők felmérése, beleértve az eszközök elfogadhatóságát, az eszköz megtanulhatóságát, a rendszer leadási kapacitását, az adagolás időzítését, az adagolás gyakoriságát, az adagolás megfelelő szélességét, a használat fenntarthatóságát , az egészségügyi rendszerek érzékenysége az eszközök teljesítményére és az adminisztráció hatékonysága.
2. Az étrend, az éhezés, az életkor, a nem és a testtömeg hatásának értékelése a szérum diszpozíciós kinetikájára és az ABZ/metabolitok vizelettel történő kiválasztására nem fertőzött önkéntesekben.
3. A gyógyszer szérum/vizelet koncentrációja és a gyermekek ABZ/metabolitok diszpozíciós kinetikáját befolyásoló lehetséges tényezők közötti kapcsolat értékelése.
4. Az amino-ABZSO2 vizeletkiválasztás mintázatának jellemzése ABZ-vel kezelt nem fertőzött önkéntesekben, és meghatározni azt a leghosszabb időtartamot az ABZ-kezelés után, amikor az amino-ABZSO2 mérhető a vizeletben (az ABZSO alternatívájaként) a betegség indirekt értékeléseként. az egyén kezeléshez való ragaszkodása.
5. A gyógyszer/metabolitok kémiai stabilitásának meghatározása vizeletmintákban különböző hőmérsékleteken (a trópusi időjárás környezeti viszonyait reprodukálva).

Tanulmányi eljárások:

Tizenkét (12) egészséges felnőtt önkéntes (testsúly 45 és 75 kg között, nők n=6 és férfiak n=6) vesz részt egy három (3) különböző kísérleti fázisból álló keresztezési tervben. Az I. fázisban az önkénteseket az I., II. vagy III. csoportba osztják be (n=4, két nő és két férfi). A vizsgálat következő 2 fázisában az önkéntesek átmennek a másik 2 csoport között, a fázisok között 14 napos kimosódási periódussal. Minden csoport és fázis 400 mg ABZ-t (Glaxo SmithKline) kap.

I. csoport (nehéz étkezés): 30 perccel zsíros étkezés után (becsült zsírtartalom 40 g).

II. csoport (könnyű étkezés): 30 perccel könnyű étkezés után (infúziós tea). III. csoport (böjt): 8 órás éheztetési állapotban.

Az ABZ-kezelés előtt (mintavételi idő = 0) minden fázisban vér- (5 ml) és vizeletmintát (10 ml) kell venni. A vénás vérmintákat az ABZ beadása után 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48 és 72 órával veszik. A vizeletmintákat 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48 és 72 órával a kezelés után veszik. A mintákat -20 °C-on tároljuk az ABZ/metabolitok HPLC-elemzéséig.

A 4 órás vizeletmintákat 3-ban aliquot részekre osztják, hogy értékeljék a 32°C-on (inkubátorban) 12 és 24 órás tárolás hatását a -20°C-ra történő fagyasztás előtt a gyógyszer/metabolit szintjének mérésére. Az 1. csoportból összesen 12 minta kerül bele ebbe a részmintaelemzésbe, amely információkat nyújt a minták trópusi környezetben fennálló hőmérsékleti stabilitásáról.