적용 범위 평가를 위한 소변 알벤다졸 수치

STH(Soil-Transmitted-Helminthic) 감염은 세계에서 가장 가난한 인구에 영향을 미치는 주요 공중 보건 문제입니다. STH에 대한 제어 전략은 종종 취학 연령 아동에게 전달되는 대량 화학 요법의 사용에 초점을 맞추었습니다. STH의 전송 중단을 달성하기 위해 커뮤니티 전체 MDA를 고려하는 데 큰 관심이 있지만. 이러한 프로그램에서 직접 관찰된 치료는 일관되게 또는 자주 달성되지 않으므로 보고된 준수 여부를 확인하는 것은 이러한 프로그램의 영향을 이해하는 데 중요합니다.

흡수/대사/저항성 관련 치료 실패와 알벤다졸(ABZ) 치료 순응도 부족을 구별하는 것이 중요합니다. 그런 맥락에서 비침습적 측정을 통해 성인이나 어린이의 치료 순응도를 평가하는 도구가 개발되어야 합니다. 또한 사람들 사이의 약물 흡수 및 대사는 유전학, 연령, 성별, 식이, 체중 및 질병과 같은 다양한 요인에 따라 크게 다를 수 있습니다. 이러한 요인 중 하나는 ABZ/대사물 처리 동역학을 변경하고 결과적으로 활성 약물에 대한 표적 STH의 노출을 변경할 수 있습니다.

현재 연구 프로젝트는 최종 사용자(커뮤니티), 구현 파트너, 국가 소외 열대 질병(NTD) 프로그램 및 세계 보건 기구의 관점에서 MDA 프로그램 내에서 그러한 도구의 실행 가능성 및 사용 가능성에 대한 증거를 확립할 것을 제안합니다. 현재 개발된 이 분석에 대해 제안된 사용 사례는 커뮤니티 MDA의 맥락에서 표준 커버리지 조사(자체 보고 기반)의 결과를 확인하는 것입니다. 이 프로젝트에서는 약물 치료 반응에 영향을 미치는 주요 요인을 식별하는 것 외에도 알벤다졸 순응도를 모니터링하기 위한 현장 준비 도구의 추가 검증 및 기술 개발이 제안됩니다.

현재 제안의 주요 목표:

1. 도구 수용 가능성, 도구 학습 가능성, 전달 시스템 용량, 투여 시기, 투여 빈도, 적절한 투여 범위, 사용의 지속 가능성을 포함하여 STH 제어 프로그램 내에서 MDA 준수를 모니터링하기 위해 소변 검사를 사용하는 타당성에 영향을 미치는 주요 요인을 평가합니다. , 도구 출력에 대한 의료 시스템의 반응성 및 관리 효율성.
2. 감염되지 않은 인간 지원자에서 ABZ/대사물의 소변 배설 패턴 및 혈청 처리 동역학에 대한 식이, 금식, 연령, 성별 및 체중의 영향을 평가합니다.
3. 어린이의 ABZ/대사물 처리 동역학에 영향을 미치는 잠재적 요인과 약물 혈청/소변 농도 사이의 관계를 평가합니다.
4. ABZ로 치료받은 감염되지 않은 인간 지원자에서 아미노-ABZSO2 소변 배설 패턴을 특성화하고 소변에서 아미노-ABZSO2를 측정할 수 있는 ABZ 치료 후 가장 긴 기간(또는 ABZSO)을 결정하기 위해 치료에 대한 개인의 순응도.
5. 다양한 온도(열대 날씨의 환경 조건 재현)에서 소변 샘플의 약물/대사 물질 화학적 안정성을 결정합니다.

연구 절차:

12명의 건강한 성인 지원자(체중 45~75kg, 여성 n=6, 남성 n=6)가 3가지 다른 실험 단계를 포함하는 교차 설계에 참여합니다. 1단계에서 지원자는 그룹 I, 그룹 II 또는 그룹 III(각각 n=4, 여성 2명과 남성 2명)에 배정됩니다. 연구의 다음 2단계에서 지원자는 단계 사이에 14일 휴약 기간을 두고 다른 2개 그룹 간에 크로스오버됩니다. 모든 그룹과 단계에는 400mg의 ABZ(Glaxo SmithKline)가 제공됩니다.

그룹 I(과식): 고지방 식사 30분 후(추정 지방 함량 40g).

그룹 II(가벼운 식사): 가벼운 식사(인퓨전 티) 30분 후. 그룹 III(단식): 8시간 단식 상태.

ABZ 치료(샘플링 시간 =0) 전에 각 단계에서 기본 혈액(5mL) 및 소변(10mL) 샘플을 채취합니다. 정맥혈 샘플은 ABZ 투여 후 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48 및 72시간에 수집됩니다. 소변 샘플은 처리 후 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48 및 72시간에 수집됩니다. 샘플은 ABZ/대사물의 HPLC 분석까지 -20ºC에서 보관됩니다.

약물/대사물질 수준의 측정에서 -20°C에서 동결되기 전 12시간 및 24시간 동안 32°C(인큐베이터에서)에서 저장하는 효과를 평가하기 위해 시간 4시간의 소변 샘플을 3에서 분주합니다. 그룹 1의 총 12개 샘플이 이 하위 샘플 분석에 포함되어 열대 환경의 온도에서 샘플의 안정성에 대한 정보를 제공합니다.