Poziomy albendazolu w moczu do oceny pokrycia

Zakażenia robaczycami przenoszonymi przez glebę (STH) są poważnym problemem zdrowia publicznego dotykającym najbiedniejsze populacje świata. Strategie kontroli STH koncentrowały się na stosowaniu masowej chemioterapii, często podawanej dzieciom w wieku szkolnym; chociaż istnieje duże zainteresowanie rozważeniem MDA w całej społeczności w celu przerwania transmisji STH. W tych programach bezpośrednio obserwowane leczenie nie jest konsekwentnie lub często osiągane, dlatego weryfikacja zgłoszonego przestrzegania zaleceń jest kluczowa dla zrozumienia wpływu tych programów.

Ważne jest, aby odróżnić nieprzestrzeganie zaleceń dotyczących leczenia albendazolem (ABZ) od niepowodzeń terapeutycznych związanych z wchłanianiem/metabolizmem/opornością. W tym kontekście należy opracować narzędzia do oceny, za pomocą nieinwazyjnych środków, przestrzegania zaleceń terapeutycznych zarówno u dorosłych, jak iu dzieci. Ponadto wchłanianie i metabolizm leków wśród ludzi mogą się znacznie różnić w zależności od różnych czynników, takich jak genetyka, wiek, płeć, dieta, waga i choroba. Każdy z tych czynników może zmienić kinetykę dystrybucji ABZ/metabolitów, aw konsekwencji ekspozycję docelowego STH na aktywny lek.

Obecny projekt badawczy proponuje ustalenie dowodów na wykonalność i użyteczność takiego narzędzia w ramach programów MDA z perspektywy użytkownika końcowego (społeczności), partnerów wdrażających, programu National Neglected Tropical Diseases (NTD) i Światowej Organizacji Zdrowia. Proponowanym przypadkiem użycia tego obecnie opracowywanego testu jest potwierdzenie wyników standardowego badania pokrycia (opartego na samoopisie) w kontekście społecznościowego MDA. W ramach tego projektu proponowana jest dalsza walidacja i rozwój techniczny gotowego w terenie narzędzia do monitorowania przestrzegania zaleceń dotyczących albendazolu, oprócz identyfikacji kluczowych czynników wpływających na odpowiedź terapeutyczną na lek.

Główne cele obecnego wniosku:

1. Aby ocenić kluczowe czynniki wpływające na wykonalność zastosowania testu moczu do monitorowania przestrzegania MDA w ramach programów kontroli STH, w tym akceptowalność narzędzia, łatwość uczenia się narzędzia, zdolność systemu do dostarczania, czas podawania, częstotliwość podawania, odpowiedni zakres podawania, trwałość użytkowania , zdolność reagowania systemów opieki zdrowotnej na wyniki narzędzi oraz efektywność administracji.
2. Ocena wpływu diety, postu, wieku, płci i masy ciała na kinetykę dystrybucji surowicy i wydalanie ABZ/metabolitów z moczem u niezakażonych ochotników.
3. Ocena związku między stężeniem leku w surowicy/moczu a potencjalnymi czynnikami wpływającymi na kinetykę dystrybucji ABZ/metabolitów u dzieci.
4. Aby scharakteryzować wzór wydalania amino-ABZSO2 z moczem u niezakażonych ochotników leczonych ABZ i określić najdłuższy okres czasu po leczeniu ABZ, w którym amino-ABZSO2 można zmierzyć w moczu (alternatywnie do ABZSO) jako pośrednią ocenę przestrzeganie przez pacjenta leczenia.
5. Określenie stabilności chemicznej leków/metabolitów w próbkach moczu w różnych temperaturach (odwzorowujących warunki środowiskowe pogody tropikalnej).

Procedury badania:

Dwunastu (12) zdrowych dorosłych ochotników (masa ciała między 45 a 75 kg, kobiety n=6 i mężczyźni n=6) weźmie udział w projekcie naprzemiennym z trzema (3) różnymi fazami eksperymentu. W fazie I ochotnicy zostaną przydzieleni do grupy I, grupy II lub grupy III (n=4 każda, po dwie kobiety i dwóch mężczyzn). W kolejnych 2 fazach badania ochotnicy będą przechodzić między pozostałymi 2 grupami, z 14-dniowym okresem wymywania między fazami. Wszystkie grupy i fazy otrzymają 400 mg ABZ (Glaxo SmithKline).

Grupa I (posiłek obfity): 30 minut po posiłku wysokotłuszczowym (szacunkowa zawartość tłuszczu 40 g).

Grupa II (lekki posiłek): 30 minut po lekkim posiłku (herbatka naparowa). Grupa III (na czczo): w stanie na czczo przez 8 godzin.

Przed podaniem ABZ (czas pobierania próbek = 0) w każdej fazie zostaną pobrane podstawowe próbki krwi (5 ml) i moczu (10 ml). Próbki krwi żylnej będą pobierane po 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48 i 72 godzinach po podaniu ABZ. Próbki moczu będą pobierane po 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48 i 72 godzinach po leczeniu. Próbki będą przechowywane w temperaturze -20ºC do czasu analizy HPLC ABZ/metabolitów.

Próbki moczu pobrane w ciągu 4 godzin zostaną podzielone na porcje w 3 częściach w celu oceny wpływu przechowywania w temperaturze 32°C (w inkubatorze) przez 12 i 24 godziny przed zamrożeniem w temperaturze -20°C na pomiar poziomów leku/metabolitu. W sumie 12 próbek z grupy 1 zostanie włączonych do tej analizy podpróbek, która dostarczy informacji na temat stabilności próbek w temperaturach panujących w środowiskach tropikalnych.