Níveis de Albendazol na Urina para Avaliação de Cobertura

As infecções por helmintos transmitidos pelo solo (STH) são um importante problema de saúde pública que afeta as populações mais pobres do mundo. As estratégias de controle para STH têm se concentrado no uso de quimioterapia em massa, muitas vezes administrada a crianças em idade escolar; embora haja grande interesse em considerar MDA em toda a comunidade para conseguir a interrupção da transmissão de STH. Nesses programas, o tratamento diretamente observado não é alcançado de forma consistente ou frequente e, portanto, a verificação da adesão relatada é crucial para a compreensão do impacto desses programas.

É importante diferenciar a falta de adesão ao tratamento com albendazol (ABZ) de falhas terapêuticas relacionadas à absorção/metabolismo/resistência. Nesse contexto, ferramentas para avaliar, por meio de medidas não invasivas, a adesão ao tratamento, tanto em adultos quanto em crianças, devem ser desenvolvidas. Além disso, a absorção de medicamentos e o metabolismo entre as pessoas podem variar enormemente, dependendo de diferentes fatores, como genética, idade, sexo, dieta, peso e doenças. Qualquer um desses fatores pode alterar a cinética de disposição ABZ/metabólitos e, conseqüentemente, a exposição do STH alvo ao fármaco ativo.

O atual projeto de pesquisa propõe estabelecer evidências para a viabilidade e usabilidade de tal ferramenta dentro dos programas de MDA a partir das perspectivas do usuário final (comunidade), parceiros de implementação, programa Nacional de Doenças Tropicais Negligenciadas (NTD) e a Organização Mundial da Saúde. O caso de uso proposto para este ensaio atualmente desenvolvido é confirmar os resultados da pesquisa de cobertura padrão (baseada em auto-relato) no contexto da comunidade MDA. A validação e o desenvolvimento técnico adicionais de uma ferramenta pronta para monitorar a adesão ao albendazol, além da identificação dos principais fatores que afetam a resposta terapêutica ao medicamento, são propostos neste projeto.

Principais objetivos da presente proposta:

1. Avaliar os principais fatores que afetam a viabilidade do uso de um ensaio urinário para monitorar a adesão ao MDA nos programas de controle de STH, incluindo aceitabilidade da ferramenta, facilidade de aprendizado da ferramenta, capacidade do sistema para fornecer, momento da administração, frequência da administração, amplitude adequada da administração, sustentabilidade do uso , capacidade de resposta dos sistemas de saúde à produção de ferramentas e eficiência da administração.
2. Avaliar a influência da dieta, jejum, idade, sexo e peso corporal na cinética de disposição sérica e padrão de excreção urinária de ABZ/metabólitos em voluntários humanos não infectados.
3. Avaliar a relação entre as concentrações séricas/urina de drogas com potenciais fatores que afetam a cinética de disposição de ABZ/metabólitos em crianças.
4. Caracterizar o padrão de excreção urinária de amino-ABZSO2 em voluntários humanos não infectados tratados com ABZ e determinar o período de tempo mais longo após o tratamento com ABZ em que o amino-ABZSO2 pode ser medido na urina (em alternativa ao ABZSO) como uma avaliação indireta de um adesão do indivíduo ao tratamento.
5. Determinar a estabilidade química de drogas/metabólitos em amostras de urina em diferentes temperaturas (reproduzindo condições ambientais de clima tropical).

Procedimentos de estudo:

Doze (12) voluntários adultos saudáveis ​​(peso corporal entre 45 e 75 kg, mulheres n=6 e homens n=6) participarão de um delineamento cruzado com três (3) fases experimentais diferentes. Na Fase I, os voluntários serão divididos em Grupo I, Grupo II ou Grupo III (n=4 cada, duas mulheres e dois homens). Nas 2 fases seguintes do estudo, os voluntários serão cruzados entre os outros 2 grupos, com um período de washout de 14 dias entre as fases. Todos os grupos e fases receberão 400 mg de ABZ (Glaxo SmithKline).

Grupo I (refeição pesada): 30 minutos após uma refeição rica em gordura (teor estimado de gordura de 40 g).

Grupo II (refeição leve): 30 minutos após uma refeição leve (chá de infusão). Grupo III (jejum): em jejum de 8 horas.

Antes do tratamento com ABZ (tempo de amostragem = 0), amostras de sangue (5 mL) e urina (10 mL) serão obtidas em cada fase. Amostras de sangue venoso serão coletadas 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48 e 72 h, após a administração do ABZ. Amostras de urina serão coletadas 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48 e 72 h pós-tratamento. As amostras serão armazenadas a -20ºC até a análise por HPLC de ABZ/metabólitos.

Amostras de urina do tempo de 4 horas serão aliquotadas em 3 para avaliar o efeito do armazenamento a 32°C (em incubadora) por 12 e 24 horas antes do congelamento a -20°C na medição dos níveis de drogas/metabólitos. Um total de 12 amostras do Grupo 1 serão incluídas nesta análise de sub-amostra que fornecerá informações sobre a estabilidade das amostras em temperaturas em ambientes tropicais.