Virtsan albendatsolitasot kattavuuden arviointia varten

STH-infektiot ovat suuri kansanterveysongelma, joka vaikuttaa maailman köyhimpiin väestöryhmiin. STH:n hallintastrategiat ovat keskittyneet massakemoterapian käyttöön, jota usein toimitetaan kouluikäisille lapsille; vaikka on olemassa suuri kiinnostus harkita yhteisön laajuista MDA:ta STH:n lähetyskatkoksen saavuttamiseksi. Näissä ohjelmissa suoraan havaittua hoitoa ei saavuteta johdonmukaisesti tai usein, joten raportoitujen hoitoon sitoutumisen varmistaminen on ratkaisevan tärkeää näiden ohjelmien vaikutuksen ymmärtämiseksi.

On tärkeää erottaa albendatsolihoidon (ABZ) noudattamatta jättäminen imeytymiseen/aineenvaihduntaan/resistenssiin liittyvistä terapeuttisista epäonnistumisista. Tässä yhteydessä olisi kehitettävä välineitä, joilla voidaan arvioida ei-invasiivisten toimenpiteiden avulla joko aikuisten tai lasten hoitoon sitoutumista. Lisäksi lääkkeiden imeytyminen ja aineenvaihdunta ihmisten välillä voivat vaihdella suuresti riippuen eri tekijöistä, kuten genetiikasta, iästä, sukupuolesta, ruokavaliosta, painosta ja sairaudesta. Mikä tahansa näistä tekijöistä voi muuttaa ABZ:n/metaboliittien jakautumiskinetiikkaa ja siten kohde-STH:n altistumista aktiiviselle lääkkeelle.

Meneillään olevassa tutkimusprojektissa ehdotetaan todisteita tällaisen työkalun toteutettavuudesta ja käytettävyydestä MDA-ohjelmissa loppukäyttäjän (yhteisön), toteuttajakumppaneiden, kansallisen laiminlyötyjen trooppisten sairauksien (NTD) -ohjelman ja Maailman terveysjärjestön näkökulmasta. Tämän tällä hetkellä kehitetyn määrityksen ehdotettu käyttötapa on vahvistaa standardin kattavuustutkimuksen tulokset (perustuu omaan raporttiin) yhteisön MDA:n yhteydessä. Tässä hankkeessa ehdotetaan, että albendatsoliin sitoutumisen seurantaan käytettävän kenttävalmiin työkalun validointia ja teknistä kehittämistä jatketaan lääketerapeuttiseen vasteeseen vaikuttavien avaintekijöiden tunnistamisen lisäksi.

Tämän ehdotuksen päätavoitteet:

1. Arvioida keskeisiä tekijöitä, jotka vaikuttavat virtsamäärityksen käyttökelpoisuuteen MDA:n noudattamisen seuraamiseksi STH-ohjausohjelmissa, mukaan lukien työkalujen hyväksyttävyys, työkalun oppimiskyky, järjestelmän kapasiteetti, annostelun ajoitus, antotiheys, riittävä annosteluväli, käytön kestävyys. , terveydenhuoltojärjestelmien reagointi työkalujen tuottoon ja hallinnon tehokkuus.
2. Arvioida ruokavalion, paaston, iän, sukupuolen ja ruumiinpainon vaikutusta seerumin jakautumisen kinetiikkaan ja ABZ:n/aineenvaihduntatuotteiden virtsaan erittymiseen ei-tartunnan saaneilla vapaaehtoisilla.
3. Arvioida suhdetta lääkkeen seerumin/virtsan pitoisuuksien ja mahdollisten tekijöiden välillä, jotka vaikuttavat lasten ABZ:n/metaboliitin jakautumisen kinetiikkaan.
4. Karakterioida amino-ABZSO2:n virtsan erittymistä ei-tartunnan saaneilla vapaaehtoisilla, joita on hoidettu ABZ-hoidolla, ja määrittää pisin aika ABZ-hoidon jälkeen, jolloin amino-ABZSO2 voidaan mitata virtsasta (vaihtoehtoisesti ABZSO:lle) epäsuorana arviona yksilön hoitoon sitoutuminen.
5. Lääkkeen/aineenvaihduntatuotteiden kemiallisen stabiilisuuden määrittäminen virtsanäytteistä eri lämpötiloissa (toistaen trooppisen sään ympäristöolosuhteet).

Opiskelumenettelyt:

Kaksitoista (12) tervettä aikuista vapaaehtoista (paino 45-75 kg, naiset n = 6 ja miehet n = 6) osallistuu risteykseen, jossa on kolme (3) erilaista koevaihetta. Vaiheessa I vapaaehtoiset jaetaan joko ryhmään I, ryhmään II tai ryhmään III (n=4 kussakin, kaksi naaras- ja kaksi miespuolista yksilöä). Tutkimuksen seuraavissa kahdessa vaiheessa vapaaehtoiset siirtyvät kahden muun ryhmän välillä, ja vaiheiden välillä on 14 päivän pesujakso. Kaikki ryhmät ja vaiheet saavat 400 mg ABZ:ta (Glaxo SmithKline).

Ryhmä I (raskas ateria): 30 minuuttia runsasrasvaisen aterian jälkeen (arvioitu rasvapitoisuus 40 g).

Ryhmä II (kevyt ateria): 30 minuuttia kevyen aterian jälkeen (infuusiotee). Ryhmä III (paasto): 8 tunnin paastotilassa.

Ennen ABZ-käsittelyä (näytteenottoaika = 0) kussakin vaiheessa otetaan verinäytteitä (5 ml) ja virtsanäytteitä (10 ml). Laskimoverinäytteet otetaan 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48 ja 72 tunnin kuluttua ABZ:n annon jälkeen. Virtsanäytteet kerätään 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48 ja 72 tuntia hoidon jälkeen. Näytteitä säilytetään -20 ºC:ssa ABZ:n/metaboliittien HPLC-analyysiin asti.

Virtsanäytteet 4 tunnin ajalta jaetaan osaan 3, jotta voidaan arvioida 32 °C:ssa (inkubaattorissa) 12 ja 24 tunnin varastoinnin vaikutus ennen -20 °C:seen jäädyttämistä lääkeaine/aineenvaihduntatasojen mittauksessa. Yhteensä 12 näytettä ryhmästä 1 sisällytetään tähän osanäyteanalyysiin, joka antaa tietoa näytteiden stabiilisuudesta trooppisissa ympäristöissä.