Уровни альбендазола в моче для оценки покрытия

Передающиеся через почву гельминтозы (ПГП) являются серьезной проблемой общественного здравоохранения, затрагивающей самые бедные слои населения в мире. Стратегии борьбы с геогельминтозами были сосредоточены на использовании массовой химиотерапии, часто применяемой к детям школьного возраста; хотя существует большой интерес к рассмотрению MDA в масштабах всего сообщества для прерывания передачи геогельминтозов. В этих программах лечение под непосредственным наблюдением не достигается постоянно или часто, поэтому проверка заявленной приверженности имеет решающее значение для понимания воздействия этих программ.

Важно отличать несоблюдение режима лечения альбендазолом (ABZ) от терапевтических неудач, связанных с абсорбцией/метаболизмом/резистентностью. В этом контексте следует разработать инструменты для оценки с помощью неинвазивных методов приверженности лечению как у взрослых, так и у детей. Кроме того, абсорбция и метаболизм лекарств у людей могут сильно различаться в зависимости от различных факторов, таких как генетика, возраст, пол, диета, вес и заболевания. Любой из этих факторов может изменить кинетику распределения АБЗ/метаболитов и, следовательно, воздействие активного препарата на целевой СТГ.

Текущий исследовательский проект предлагает получить доказательства осуществимости и пригодности такого инструмента в рамках программ MDA с точки зрения конечного пользователя (сообщества), партнеров-исполнителей, Национальной программы по забытым тропическим болезням (NTD) и Всемирной организации здравоохранения. Предлагаемый вариант использования этого разработанного в настоящее время анализа заключается в подтверждении результатов стандартного исследования охвата (на основе самоотчета) в контексте MDA сообщества. В рамках этого проекта предлагается дальнейшая валидация и техническая разработка готового инструмента для мониторинга соблюдения режима лечения альбендазолом, в дополнение к выявлению ключевых факторов, влияющих на терапевтический ответ.

Основные цели текущего предложения:

1. Оценить ключевые факторы, влияющие на целесообразность использования анализа мочи для мониторинга приверженности к МДА в рамках программ контроля геогельминтозов, включая приемлемость инструмента, обучаемость инструмента, способность системы доставлять, время введения, частоту введения, адекватную широту введения, устойчивость использования. , реагирование систем здравоохранения на результаты работы инструментов и эффективность управления.
2. Оценить влияние диеты, голодания, возраста, пола и массы тела на кинетику распределения в сыворотке и характер экскреции ABZ/метаболитов с мочой у неинфицированных добровольцев.
3. Оценить взаимосвязь концентрации препарата в сыворотке/моче с потенциальными факторами, влияющими на кинетику распределения АБЗ/метаболитов у детей.
4. Охарактеризовать характер экскреции амино-ABZSO2 с мочой у неинфицированных добровольцев, получавших ABZ, и определить самый длительный период времени после лечения ABZ, когда амино-ABZSO2 можно измерить в моче (в качестве альтернативы ABZSO) в качестве косвенной оценки приверженность человека лечению.
5. Определить химическую стабильность лекарств/метаболитов в образцах мочи при различных температурах (воспроизводя условия окружающей среды тропической погоды).

Процедуры исследования:

Двенадцать (12) здоровых взрослых добровольцев (масса тела от 45 до 75 кг, женщины n = 6 и мужчины n = 6) будут участвовать в перекрестном дизайне с тремя (3) различными экспериментальными фазами. На этапе I добровольцы будут распределены либо в группу I, либо в группу II, либо в группу III (n=4 в каждой, две женщины и два мужчины). В следующих 2 фазах исследования добровольцы будут переведены между двумя другими группами с 14-дневным периодом вымывания между фазами. Все группы и фазы получат 400 мг ABZ (Glaxo SmithKline).

Группа I (тяжелая пища): через 30 минут после приема жирной пищи (расчетное содержание жира 40 г).

Группа II (легкая еда): через 30 минут после легкой еды (чай-настой). III группа (натощак): при 8-часовом голодании.

Перед обработкой ABZ (время отбора проб = 0) на каждой фазе будут получены исходные образцы крови (5 мл) и мочи (10 мл). Образцы венозной крови будут собирать через 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48 и 72 ч после введения АБЗ. Образцы мочи будут собираться через 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48 и 72 часа после обработки. Образцы будут храниться при температуре -20ºC до проведения ВЭЖХ-анализа ABZ/метаболитов.

Образцы мочи из 4-часового периода делят на 3 аликвоты, чтобы оценить эффект хранения при 32°C (в инкубаторе) в течение 12 и 24 часов перед замораживанием при -20°C при измерении уровней лекарств/метаболитов. В общей сложности 12 образцов из группы 1 будут включены в этот анализ подвыборок, который предоставит информацию о стабильности образцов при температурах в тропической среде.