Niveles de albendazol en orina para la evaluación de cobertura

Las infecciones helmínticas transmitidas por el suelo (STH, por sus siglas en inglés) son un importante problema de salud pública que afecta a las poblaciones más pobres del mundo. Las estrategias de control de la STH se han centrado en el uso de quimioterapia masiva administrada a menudo a niños en edad escolar; aunque existe un gran interés en considerar la AMM en toda la comunidad para lograr la interrupción de la transmisión de STH. En estos programas, el tratamiento directamente observado no se logra de manera consistente o frecuente, por lo que la verificación de la adherencia informada es crucial para comprender el impacto de estos programas.

Es importante diferenciar la falta de adherencia al tratamiento con albendazol (ABZ) de los fracasos terapéuticos relacionados con la absorción/metabolismo/resistencia. En ese contexto, se deben desarrollar herramientas para evaluar, mediante medidas no invasivas, la adherencia al tratamiento ya sea en adultos o niños. Además, la absorción y el metabolismo de los fármacos entre las personas pueden variar enormemente dependiendo de diferentes factores como la genética, la edad, el sexo, la dieta, el peso y la enfermedad. Cualquiera de esos factores puede alterar la cinética de disposición de ABZ/metabolitos y, en consecuencia, la exposición de la STH diana al fármaco activo.

El proyecto de investigación actual propone establecer pruebas de la viabilidad y usabilidad de dicha herramienta dentro de los programas de MDA desde las perspectivas del usuario final (comunidad), los socios implementadores, el programa Nacional de Enfermedades Tropicales Desatendidas (NTD) y la Organización Mundial de la Salud. El caso de uso propuesto para este ensayo desarrollado actualmente es confirmar los hallazgos de la encuesta de cobertura estándar (basada en el autoinforme) en el contexto de la AMM comunitaria. Dentro de este proyecto se propone una mayor validación y desarrollo técnico de una herramienta lista para el campo para monitorear la adherencia al albendazol, además de la identificación de factores clave que afectan la respuesta terapéutica del fármaco.

Objetivos principales de la propuesta actual:

1. Evaluar los factores clave que afectan la viabilidad de usar un ensayo urinario para monitorear el cumplimiento de la MDA dentro de los programas de control de STH, incluida la aceptabilidad de la herramienta, la capacidad de aprendizaje de la herramienta, la capacidad del sistema para administrar, el momento de la administración, la frecuencia de la administración, la amplitud adecuada de la administración, la sostenibilidad del uso , capacidad de respuesta de los sistemas de salud a la producción de herramientas y eficiencia de la administración.
2. Evaluar la influencia de la dieta, el ayuno, la edad, el sexo y el peso corporal sobre la cinética de disposición sérica y el patrón de excreción urinaria de ABZ/metabolitos en voluntarios humanos no infectados.
3. Evaluar la relación entre las concentraciones de fármaco en suero/orina con los factores potenciales que afectan la cinética de disposición de ABZ/metabolitos en niños.
4. Caracterizar el patrón de excreción urinaria de amino-ABZSO2 en voluntarios humanos no infectados tratados con ABZ y determinar el período de tiempo más largo después del tratamiento con ABZ en el que se puede medir el amino-ABZSO2 en la orina (alternativamente a ABZSO) como una evaluación indirecta de un adherencia del individuo al tratamiento.
5. Determinar la estabilidad química de fármacos/metabolitos en muestras de orina a diferentes temperaturas (reproduciendo las condiciones ambientales del clima tropical).

Procedimientos de estudio:

Doce (12) voluntarios adultos sanos (peso corporal entre 45 y 75 kg, mujeres n=6 y hombres n=6) participarán en un diseño cruzado con tres (3) fases experimentales diferentes. En la Fase I, los voluntarios serán asignados al Grupo I, Grupo II o Grupo III (n=4 cada uno, dos mujeres y dos hombres). En las siguientes 2 Fases del estudio, los voluntarios se cruzarán entre los otros 2 Grupos, con un período de lavado de 14 días entre las Fases. Todos los grupos y fases recibirán 400 mg de ABZ (Glaxo SmithKline).

Grupo I (comida copiosa): 30 minutos después de una comida rica en grasas (contenido graso estimado 40 g).

Grupo II (comida ligera): 30 minutos después de una comida ligera (infusión de té). Grupo III (en ayunas): en ayunas de 8 horas.

Antes del tratamiento con ABZ (tiempo de muestreo = 0), se obtendrán muestras de sangre (5 ml) y orina (10 ml) de referencia en cada fase. Se recogerán muestras de sangre venosa a las 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48 y 72 h, tras la administración de ABZ. Se recogerán muestras de orina a las 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48 y 72 h postratamiento. Las muestras se almacenarán a -20ºC hasta el análisis HPLC de ABZ/metabolitos.

Las muestras de orina del tiempo de 4 horas se alicuotarán en 3 para evaluar el efecto del almacenamiento a 32°C (en una incubadora) durante 12 y 24 horas antes de congelar a -20°C en la medición de los niveles de fármaco/metabolito. Se incluirá un total de 12 muestras del Grupo 1 en este análisis de submuestras que proporcionará información sobre la estabilidad de las muestras a temperaturas en ambientes tropicales.