Niveaux d'albendazole dans l'urine pour l'évaluation de la couverture

Les infections helminthiques transmises par le sol (STH) sont un problème majeur de santé publique affectant les populations les plus pauvres du monde. Les stratégies de contrôle des géohelminthiases se sont concentrées sur l'utilisation de la chimiothérapie de masse souvent administrée aux enfants d'âge scolaire ; bien qu'il y ait un fort intérêt à envisager une DMM à l'échelle de la communauté pour parvenir à interrompre la transmission des géohelminthiases. Dans ces programmes, le traitement directement observé n'est pas systématiquement ou fréquemment réalisé et la vérification de l'observance déclarée est donc cruciale pour comprendre l'impact de ces programmes.

Il est important de différencier un manque d'adhésion au traitement par l'albendazole (ABZ) des échecs thérapeutiques liés à l'absorption/métabolisme/résistance. Dans ce contexte, des outils permettant d'évaluer, par des mesures non invasives, l'adhésion au traitement chez l'adulte ou l'enfant, devraient être développés. De plus, l'absorption et le métabolisme des médicaments chez les personnes peuvent varier énormément en fonction de différents facteurs tels que la génétique, l'âge, le sexe, l'alimentation, le poids et la maladie. Chacun de ces facteurs peut modifier la cinétique de disposition des ABZ/métabolites et, par conséquent, l'exposition de la STH cible au médicament actif.

Le projet de recherche actuel propose d'établir des preuves de la faisabilité et de l'utilisabilité d'un tel outil dans les programmes de DMM du point de vue de l'utilisateur final (communauté), des partenaires de mise en œuvre, du programme national des maladies tropicales négligées (MTN) et de l'Organisation mondiale de la santé. Le cas d'utilisation proposé pour ce test actuellement développé est de confirmer les résultats de l'enquête de couverture standard (basée sur l'auto-rapport) dans le contexte de l'AMM communautaire. Une validation et un développement technique supplémentaires d'un outil prêt à l'emploi pour surveiller l'adhésion à l'albendazole, en plus de l'identification des facteurs clés affectant la réponse thérapeutique aux médicaments, sont proposés dans le cadre de ce projet.

Principaux objectifs de la proposition actuelle :

1. Évaluer les facteurs clés affectant la faisabilité de l'utilisation d'un test urinaire pour surveiller l'adhésion à l'AMM dans les programmes de contrôle des HTS, y compris l'acceptabilité de l'outil, l'apprentissage de l'outil, la capacité du système à fournir, le moment de l'administration, la fréquence d'administration, l'étendue adéquate de l'administration, la durabilité de l'utilisation , la réactivité des systèmes de santé aux résultats des outils et l'efficacité de l'administration.
2. Évaluer l'influence du régime alimentaire, du jeûne, de l'âge, du sexe et du poids corporel sur la cinétique de disposition du sérum et le schéma d'excrétion urinaire d'ABZ/métabolites chez des volontaires humains non infectés.
3. Évaluer la relation entre les concentrations sériques/urines de médicament et les facteurs potentiels affectant la cinétique de disposition de l'ABZ/des métabolites chez les enfants.
4. Caractériser le schéma d'excrétion urinaire d'amino-ABZSO2 chez des volontaires humains non infectés traités par ABZ et déterminer la plus longue période de temps après le traitement ABZ où l'amino-ABZSO2 peut être mesuré dans l'urine (alternativement à ABZSO) comme évaluation indirecte d'un l'adhésion de la personne au traitement.
5. Déterminer la stabilité chimique des médicaments/métabolites dans des échantillons d'urine à différentes températures (reproduisant les conditions environnementales d'un climat tropical).

Modalités d'étude :

Douze (12) volontaires adultes en bonne santé (poids corporel entre 45 et 75 kg, femmes n = 6 et hommes n = 6) participeront à une conception croisée avec trois (3) phases expérimentales différentes. Dans la phase I, les volontaires seront affectés au groupe I, au groupe II ou au groupe III (n = 4 chacun, deux femmes et deux hommes). Dans les 2 phases suivantes de l'étude, les volontaires seront croisés entre les 2 autres groupes, avec une période de sevrage de 14 jours entre les phases. Tous les groupes et toutes les phases recevront 400 mg d'ABZ (Glaxo SmithKline).

Groupe I (repas copieux) : 30 minutes après un repas riche en graisses (teneur en graisses estimée à 40 g).

Groupe II (repas léger) : 30 minutes après un repas léger (infusion de thé). Groupe III (à jeun) : à jeun depuis 8 heures.

Avant le traitement ABZ (temps d'échantillonnage = 0), des échantillons de sang (5 ml) et d'urine (10 ml) de base seront obtenus à chaque phase. Des échantillons de sang veineux seront prélevés à 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48 et 72 h après l'administration d'ABZ. Des échantillons d'urine seront prélevés à 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48 et 72 h après le traitement. Les échantillons seront stockés à -20 °C jusqu'à l'analyse HPLC des ABZ/métabolites.

Les échantillons d'urine du temps 4 heures seront aliquotés en 3 afin d'évaluer l'effet du stockage à 32°C (dans un incubateur) pendant 12 et 24 heures avant congélation à -20°C dans la mesure des niveaux de médicament/métabolite. Un total de 12 échantillons du groupe 1 seront inclus dans cette analyse de sous-échantillon qui fournira des informations sur la stabilité des échantillons à des températures dans des environnements tropicaux.