Albendazolspiegel im Urin zur Beurteilung der Bedeckung

Soil-Transmitted-Helminthic (STH)-Infektionen sind ein großes Problem für die öffentliche Gesundheit, das die ärmsten Bevölkerungsgruppen der Welt betrifft. Kontrollstrategien für STH konzentrierten sich auf den Einsatz von Massenchemotherapie, die häufig Kindern im Schulalter verabreicht wird; obwohl es ein starkes Interesse daran gibt, eine gemeinschaftsweite MDA in Betracht zu ziehen, um eine Übertragungsunterbrechung von STH zu erreichen. In diesen Programmen wird eine direkt beobachtete Behandlung nicht konsistent oder häufig erreicht, und daher ist die Überprüfung der gemeldeten Einhaltung von entscheidender Bedeutung für das Verständnis der Auswirkungen dieser Programme.

Es ist wichtig, eine fehlende Adhärenz bei der Behandlung mit Albendazol (ABZ) von resorptions-/metabolismus-/resistenzbedingtem Therapieversagen zu unterscheiden. In diesem Zusammenhang sollten Instrumente entwickelt werden, um mittels nicht-invasiver Maßnahmen die Therapietreue entweder bei Erwachsenen oder Kindern zu bewerten. Darüber hinaus können die Aufnahme und der Stoffwechsel von Arzneimitteln bei Menschen in Abhängigkeit von verschiedenen Faktoren wie Genetik, Alter, Geschlecht, Ernährung, Gewicht und Krankheit enorm variieren. Jeder dieser Faktoren kann die Dispositionskinetik von ABZ/Metaboliten und folglich die Exposition des Ziel-STH gegenüber dem Wirkstoff verändern.

Das aktuelle Forschungsprojekt schlägt vor, Nachweise für die Machbarkeit und Anwendbarkeit eines solchen Tools innerhalb von MDA-Programmen aus der Perspektive des Endbenutzers (Gemeinschaft), der Implementierungspartner, des Nationalen Programms für vernachlässigte Tropenkrankheiten (NTD) und der Weltgesundheitsorganisation zu erbringen. Der vorgeschlagene Anwendungsfall für diesen derzeit entwickelten Assay besteht darin, die Ergebnisse der Standardabdeckungsumfrage (basierend auf Selbstberichten) im Kontext von Community MDA zu bestätigen. Die weitere Validierung und technische Entwicklung eines praxistauglichen Instruments zur Überwachung der Einhaltung von Albendazol sowie die Identifizierung von Schlüsselfaktoren, die das therapeutische Ansprechen von Arzneimitteln beeinflussen, werden im Rahmen dieses Projekts vorgeschlagen.

Hauptziele des aktuellen Vorschlags:

1. Bewertung von Schlüsselfaktoren, die die Durchführbarkeit der Verwendung eines Urintests zur Überwachung der Einhaltung von MDA in STH-Kontrollprogrammen beeinflussen, einschließlich Werkzeugakzeptanz, Werkzeugerlernbarkeit, Systemkapazität zur Bereitstellung, Zeitpunkt der Verabreichung, Häufigkeit der Verabreichung, angemessene Breite der Verabreichung, Nachhaltigkeit der Verwendung , Reaktionsfähigkeit der Gesundheitssysteme auf die Ergebnisse der Tools und Effizienz der Verwaltung.
2. Bewertung des Einflusses von Ernährung, Fasten, Alter, Geschlecht und Körpergewicht auf die Serumdispositionskinetik und das Muster der Urinausscheidung von ABZ/Metaboliten bei nicht infizierten menschlichen Freiwilligen.
3. Es sollte die Beziehung zwischen Arzneimittelkonzentrationen im Serum/Urin mit potenziellen Faktoren bewertet werden, die die ABZ/Metaboliten-Dispositionskinetik bei Kindern beeinflussen.
4. Charakterisierung des Musters der Ausscheidung von Amino-ABZSO2 im Urin bei nicht-infizierten Probanden, die mit ABZ behandelt wurden, und Bestimmung des längsten Zeitraums nach der ABZ-Behandlung, in dem Amino-ABZSO2 im Urin gemessen werden kann (alternativ zu ABZSO), als indirekte Bewertung von an Therapietreue des Einzelnen.
5. Zur Bestimmung der chemischen Stabilität von Arzneimitteln/Metaboliten in Urinproben bei verschiedenen Temperaturen (Reproduzierung der Umgebungsbedingungen tropischer Witterung).

Studienablauf:

Zwölf (12) gesunde erwachsene Probanden (Körpergewicht zwischen 45 und 75 kg, Frauen n=6 und Männer n=6) werden an einem Crossover-Design mit drei (3) verschiedenen Versuchsphasen teilnehmen. In Phase I werden die Freiwilligen entweder Gruppe I, Gruppe II oder Gruppe III zugeteilt (jeweils n=4, zwei weibliche und zwei männliche Personen). In den folgenden 2 Phasen der Studie werden Freiwillige zwischen den anderen 2 Gruppen wechseln, mit einer 14-tägigen Auswaschphase zwischen den Phasen. Alle Gruppen und Phasen erhalten 400 mg ABZ (Glaxo SmithKline).

Gruppe I (schwere Mahlzeit): 30 Minuten nach einer fettreichen Mahlzeit (geschätzter Fettgehalt 40 g).

Gruppe II (leichte Mahlzeit): 30 Minuten nach einer leichten Mahlzeit (Aufgusstee). Gruppe III (nüchtern): bei 8 Stunden nüchternem Zustand.

Vor der ABZ-Behandlung (Probenahmezeit = 0) werden in jeder Phase Blut- (5 ml) und Urinproben (10 ml) als Basislinie entnommen. Venöse Blutproben werden 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48 und 72 h nach der Verabreichung von ABZ entnommen. Urinproben werden 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48 und 72 h nach der Behandlung entnommen. Die Proben werden bis zur HPLC-Analyse von ABZ/Metaboliten bei -20 °C gelagert.

Urinproben vom Zeitpunkt 4 Stunden werden in 3 Aliquots aufgeteilt, um die Wirkung der Lagerung bei 32 °C (in einem Inkubator) für 12 und 24 Stunden vor dem Einfrieren bei -20 °C bei der Messung der Wirkstoff-/Metabolitenspiegel zu bewerten. Insgesamt 12 Proben aus Gruppe 1 werden in diese Unterprobenanalyse eingeschlossen, die Informationen über die Stabilität der Proben bei Temperaturen in tropischen Umgebungen liefern wird.