NAFLD患者におけるグルカゴン耐性
2022年11月3日 更新者：University of Aarhus
NAFLD および NASH における肝臓のグルコース、脂肪酸、およびトリグリセリドの速度論と毒性脂質中間体の生成に関するグルカゴン耐性の詳細な研究。
研究者らは、肝脂質代謝におけるグルカゴンに対する感受性が、非アルコール性脂肪肝疾患（NAFLD）および脂肪性肝炎（NASH）の被験者で損なわれていることを提案しています。
さらに、彼らは、健康な被験者や単純脂肪症の患者と比較して、NAFLDおよびNASHの患者では、肝臓の脂質代謝および内因性グルコース産生におけるグルカゴン感受性の調整不全、減少を提案しています。
この感受性の低下は、より深刻な脂質異常症の原因であり、血漿および筋肉組織における有毒な脂質中間体の濃度の増加の原因である可能性があります。
この研究には、肥満の健康な被験者と、単純な脂肪症およびNASHの被験者が含まれ、基礎グルカゴン血症および中等度の高グルカゴン血症でテストされ、ソマトスタチンの同時注入およびインスリンと成長ホルモンの補充投与中のインスリン抵抗性レベルを模倣します。
パルミチン酸、VLDL-トリグリセリド、およびグルコーストレーサーの注入と間接熱量測定、および骨格および脂肪組織の生検を組み合わせて、遊離脂肪酸およびVLDL-トリグリセリドの動態（ターンオーバー、および酸化）および肝臓の脂肪酸エステル化を評価します。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
28
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Danmark
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Aarhus、Danmark、デンマーク、8200
- Aarhus University Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
38年～68年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- BMI > 28kg/m2
- NAFLD および NASH グループの MR 分光法で脂肪症 FF% > 5,6%
除外基準:
- 積極的な喫煙
- 妊娠
- 高血圧、高脂血症以外の併存症
- 過去3〜5か月以内の他の放射性同位体研究への参加（放射線量による）
- 献血（3ヶ月以内）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：健康な太りすぎの被験者
MRスペクトロスコピーは、脂肪症がないことを確認しました
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同時ソマトスタチン注入中の低用量グルカゴンおよび高用量グルカゴンの注入と、インスリンおよび成長ホルモンの補充用量。
パルミチン酸、VLDL-トリグリセリド、およびグルコーストレーサーの注入。
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アクティブコンパレータ：非アルコール性脂肪肝疾患の患者
MRスペクトロスコピーは脂肪症を検証し、肝生検で脂肪性肝炎はありません
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同時ソマトスタチン注入中の低用量グルカゴンおよび高用量グルカゴンの注入と、インスリンおよび成長ホルモンの補充用量。
パルミチン酸、VLDL-トリグリセリド、およびグルコーストレーサーの注入。
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アクティブコンパレータ：-非アルコール性脂肪性肝炎の被験者
MRスペクトロスコピーは、肝生検で脂肪症、脂肪性肝炎を検証しました
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同時ソマトスタチン注入中の低用量グルカゴンおよび高用量グルカゴンの注入と、インスリンおよび成長ホルモンの補充用量。
パルミチン酸、VLDL-トリグリセリド、およびグルコーストレーサーの注入。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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VLDL-トリグリセリド動態 (出現率 (µmol/分) と酸化 (µmol/分))
時間枠：定常状態で 30 分
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Ex vivo 標識 VLDL [14C]-トリオレイン トレーサー技術。
酸化は、呼気中の比活性によって測定されます。
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定常状態で 30 分
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内因性グルコース産生 (mmol/kg/分)
時間枠：定常状態で 30 分
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3-3H グルコーストレーサー法
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定常状態で 30 分
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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LPL 活性 (リポタンパク質リパーゼ、µmol/h)
時間枠：定常状態で 30 分
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「グリセロール安定化基質」法による測定
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定常状態で 30 分
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筋肉および脂肪組織における VLDL-トリグリセリド-脂肪酸の取り込み (%)
時間枠：定常状態で 30 分
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筋肉および脂肪組織生検における脂肪酸濃度および比活性の測定
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定常状態で 30 分
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組織における関連遺伝子の発現
時間枠：定常状態で 30 分
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筋肉および脂肪組織の生検における PCR
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定常状態で 30 分
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脂肪酸代謝回転 (µmol/min)
時間枠：定常状態で 30 分
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[9,10-3H] パルミテートの注入と筋肉および脂肪組織における比活性の測定
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定常状態で 30 分
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Sara Heebøll、Aarhus University Hospital
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年10月5日
一次修了 (実際)
2022年6月30日
研究の完了 (実際)
2022年8月18日
試験登録日
最初に提出
2019年5月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年7月31日
最初の投稿 (実際)
2019年8月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年11月4日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年11月3日
最終確認日
2020年11月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。