Resistencia al glucagón en pacientes con NAFLD
3 de noviembre de 2022 actualizado por: University of Aarhus
Estudios detallados de la resistencia al glucagón en la cinética de la glucosa hepática, los ácidos grasos y los triglicéridos y la generación de intermediarios lipídicos tóxicos en NAFLD y NASH.
Los investigadores proponen que la sensibilidad al glucagón en el metabolismo de los lípidos hepáticos está alterada en sujetos con enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD) y esteatohepatitis (NASH).
Además, proponen una sensibilidad al glucagón reducida y descoordinada en el metabolismo de los lípidos hepáticos y la producción de glucosa endógena en pacientes con NAFLD y NASH en comparación con sujetos sanos y pacientes con esteatosis simple.
Esta sensibilidad reducida puede ser la base de una dislipidemia más severa y la producción de concentraciones aumentadas de intermediarios lipídicos tóxicos en plasma y tejido muscular.
El estudio incluirá sujetos sanos con obesidad y sujetos con esteatosis simple y NASH, evaluados en glucagonemia basal e hiperglucagonemia moderada para imitar los niveles de resistencia a la insulina durante la infusión simultánea de somatostatina y dosis de reemplazo de insulina y hormona del crecimiento.
Se empleará la infusión de trazadores de palmitato, triglicéridos VLDL y glucosa en combinación con calorimetría indirecta, así como biopsias de tejido esquelético y adiposo para evaluar la cinética de ácidos grasos libres y triglicéridos VLDL (recambio y oxidación) y la esterificación de ácidos grasos hepáticos.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
28
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Danmark
-
Aarhus, Danmark, Dinamarca, 8200
- Aarhus University Hospital
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
38 años a 68 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- IMC > 28 kg/m2
- esteatosis FF% > 5,6% en espectroscopía de RM para grupos NAFLD y NASH
Criterio de exclusión:
- tabaquismo activo
- el embarazo
- comorbilidad distinta de la hipertensión y la hiperlipidemia
- participación en otros estudios de isótopos radiactivos en los últimos 3-5 meses (dependiendo de la dosis de radiación)
- donación de sangre (dentro de los 3 meses)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador activo: Sujetos sanos con sobrepeso
La espectroscopia de RM no verificó esteatosis
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Infusión de dosis baja de glucagón y dosis alta de glucagón durante la infusión simultánea de somatostatina y dosis de reemplazo de insulina y hormona del crecimiento.
Infusión de palmitato, triglicéridos VLDL y trazadores de glucosa.
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Comparador activo: Sujetos con enfermedad de hígado graso no alcohólico
Esteatosis verificada por espectroscopía de RM, sin esteatohepatitis en la biopsia hepática
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Infusión de dosis baja de glucagón y dosis alta de glucagón durante la infusión simultánea de somatostatina y dosis de reemplazo de insulina y hormona del crecimiento.
Infusión de palmitato, triglicéridos VLDL y trazadores de glucosa.
|
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Comparador activo: Sujetos con esteatohepatitis no alcohólica
Esteatosis verificada por espectroscopía de RM, esteatohepatitis en biopsia hepática
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Infusión de dosis baja de glucagón y dosis alta de glucagón durante la infusión simultánea de somatostatina y dosis de reemplazo de insulina y hormona del crecimiento.
Infusión de palmitato, triglicéridos VLDL y trazadores de glucosa.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cinética de VLDL-triglicéridos (tasa de aparición (µmol/min) y oxidación (µmol/min))
Periodo de tiempo: 30 minutos en estado estacionario
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Técnica trazadora de trioleína [14C] VLDL marcada ex vivo.
La oxidación se mide por la actividad específica en el aire exhalado.
|
30 minutos en estado estacionario
|
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Producción de glucosa endógena (mmol/kg/min)
Periodo de tiempo: 30 minutos en estado estacionario
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Técnica trazadora de glucosa 3-3H
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30 minutos en estado estacionario
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Actividad LPL (lipoproteína lipasa, µmol/h)
Periodo de tiempo: 30 minutos en estado estacionario
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Medido por el método de 'sustrato estabilizado con glicerol'
|
30 minutos en estado estacionario
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VLDL-triglicéridos-captación de ácidos grasos en músculo y tejido graso (%)
Periodo de tiempo: 30 minutos en estado estacionario
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Medición de la concentración de ácidos grasos y actividad específica en biopsias de tejido muscular y adiposo
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30 minutos en estado estacionario
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Expresión de genes relevantes en tejidos
Periodo de tiempo: 30 minutos en estado estacionario
|
PCR en biopsias de tejido muscular y tejido adiposo
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30 minutos en estado estacionario
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Recambio de ácidos grasos (µmol/min)
Periodo de tiempo: 30 minutos en estado estacionario
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Infusión de palmitato de [9,10-3H] y medición de actividad específica en músculo y tejido adiposo
|
30 minutos en estado estacionario
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Sara Heebøll, Aarhus University Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
5 de octubre de 2019
Finalización primaria (Actual)
30 de junio de 2022
Finalización del estudio (Actual)
18 de agosto de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
23 de mayo de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
31 de julio de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
1 de agosto de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
4 de noviembre de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de noviembre de 2022
Última verificación
1 de noviembre de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades del HIGADO
- Hígado graso
- Enfermedad del hígado graso no alcohólico
- Enfermedades metabólicas
- Trastornos del metabolismo de la glucosa
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes Gastrointestinales
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Glucagón
Otros números de identificación del estudio
- 230279
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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