Резистентность к глюкагону у пациентов с НАЖБП
3 ноября 2022 г. обновлено: University of Aarhus
Углубленные исследования устойчивости глюкагона к печеночной глюкозе, кинетике жирных кислот и триглицеридов и образованию токсичных промежуточных липидов при НАЖБП и НАСГ.
Исследователи предполагают, что чувствительность к глюкагону в метаболизме липидов в печени нарушена у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП) и стеатогепатитом (НАСГ).
Более того, они предлагают дискоординированную, сниженную чувствительность к глюкагону в метаболизме липидов в печени и выработке эндогенной глюкозы у пациентов с НАЖБП и НАСГ по сравнению со здоровыми людьми и пациентами с простым стеатозом.
Эта сниженная чувствительность может быть причиной более тяжелой дислипидемии и продукции повышенных концентраций токсичных интермедиатов липидов в плазме и мышечной ткани.
В исследование будут включены здоровые субъекты с ожирением и субъекты с простым стеатозом и НАСГ, тестированные на базальную глюкагонемию и умеренную гиперглюкагонемию, чтобы имитировать уровни резистентности к инсулину во время одновременной инфузии соматостатина и заместительных доз инсулина и гормона роста.
Вливание пальмитата, триглицеридов ЛПОНП и индикаторов глюкозы в сочетании с непрямой калориметрией, а также биопсией скелетной и жировой ткани будет использоваться для оценки кинетики свободных жирных кислот и триглицеридов ЛПОНП (обмен и окисление) и этерификации жирных кислот в печени.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
28
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Danmark
-
Aarhus, Danmark, Дания, 8200
- Aarhus University Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 38 лет до 68 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- ИМТ > 28 кг/м2
- стеатоз FF% > 5,6% по данным МР-спектроскопии для групп НАЖБП и НАСГ
Критерий исключения:
- активное курение
- беременность
- сопутствующие заболевания, кроме гипертонии и гиперлипидемии
- участие в других исследованиях радиоактивных изотопов в течение последних 3-5 месяцев (в зависимости от дозы облучения)
- сдача крови (в течение 3 месяцев)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Здоровые люди с избыточным весом
МР-спектроскопия подтвердила отсутствие стеатоза
|
Инфузия низкой дозы глюкагона и высокой дозы глюкагона во время одновременной инфузии соматостатина и заместительных доз инсулина и гормона роста.
Инфузия пальмитата, ЛПОНП-триглицеридов и индикаторов глюкозы.
|
|
Активный компаратор: Субъекты с неалкогольной жировой болезнью печени
МР-спектроскопия подтвердила стеатоз, отсутствие стеатогепатита при биопсии печени
|
Инфузия низкой дозы глюкагона и высокой дозы глюкагона во время одновременной инфузии соматостатина и заместительных доз инсулина и гормона роста.
Инфузия пальмитата, ЛПОНП-триглицеридов и индикаторов глюкозы.
|
|
Активный компаратор: Субъекты с неалкогольным стеатогепатитом
МР-спектроскопия подтвердила стеатоз, стеатогепатит при биопсии печени.
|
Инфузия низкой дозы глюкагона и высокой дозы глюкагона во время одновременной инфузии соматостатина и заместительных доз инсулина и гормона роста.
Инфузия пальмитата, ЛПОНП-триглицеридов и индикаторов глюкозы.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Кинетика ЛПОНП-триглицеридов (скорость появления (мкмоль/мин) и окисления (мкмоль/мин))
Временное ограничение: 30 минут в стационарном режиме
|
Метод меченого ex vivo VLDL [14C]-триолеина.
Окисление измеряется удельной активностью в выдыхаемом воздухе.
|
30 минут в стационарном режиме
|
|
Продукция эндогенной глюкозы (ммоль/кг/мин)
Временное ограничение: 30 минут в стационарном режиме
|
Метод индикатора глюкозы 3-3H
|
30 минут в стационарном режиме
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
ЛПЛ-активность (липопротеинлипазы, мкмоль/ч)
Временное ограничение: 30 минут в стационарном режиме
|
Измерено методом «субстрата, стабилизированного глицерином».
|
30 минут в стационарном режиме
|
|
Поглощение ЛПОНП-триглицеридов-жирных кислот в мышцах и жировой ткани (%)
Временное ограничение: 30 минут в стационарном режиме
|
Измерение концентрации жирных кислот и удельной активности в биоптатах мышечной и жировой ткани
|
30 минут в стационарном режиме
|
|
Экспрессия соответствующих генов в тканях
Временное ограничение: 30 минут в стационарном режиме
|
ПЦР в биоптатах мышечной и жировой ткани
|
30 минут в стационарном режиме
|
|
Оборот жирных кислот (мкмоль/мин)
Временное ограничение: 30 минут в установившемся режиме
|
Инфузия [9,10-3H]пальмитата и измерение специфической активности в мышечной и жировой ткани
|
30 минут в установившемся режиме
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Sara Heebøll, Aarhus University Hospital
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
5 октября 2019 г.
Первичное завершение (Действительный)
30 июня 2022 г.
Завершение исследования (Действительный)
18 августа 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
23 мая 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
31 июля 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
1 августа 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
4 ноября 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
3 ноября 2022 г.
Последняя проверка
1 ноября 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 230279
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования глюкагон
-
Xeris PharmaceuticalsNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)ЗавершенныйВрожденный гиперинсулинизмСоединенные Штаты