Glukagonresistenz bei Patienten mit NAFLD

Die Forscher schlagen vor, dass die Sensitivität des hepatischen Lipidstoffwechsels gegenüber Glukagon bei Personen mit nicht-alkoholischer Fettlebererkrankung (NAFLD) und Steatohepatitis (NASH) beeinträchtigt ist. Darüber hinaus schlagen sie eine dyskoordinierte, reduzierte Glukagonsensitivität im hepatischen Lipidstoffwechsel und der endogenen Glukoseproduktion bei Patienten mit NAFLD und NASH im Vergleich zu gesunden Probanden und Patienten mit einfacher Steatose vor. Diese verringerte Empfindlichkeit kann die Grundlage einer schwereren Dyslipidämie und der Produktion erhöhter Konzentrationen toxischer Lipid-Zwischenprodukte im Plasma und Muskelgewebe sein. An der Studie werden gesunde Probanden mit Adipositas und Probanden mit einfacher Steatose und NASH teilnehmen, die bei basaler Glukagonämie und mäßiger Hyperglukagonämie getestet wurden, um Insulinresistenzwerte während gleichzeitiger Somatostatin-Infusion und Ersatzdosen von Insulin und Wachstumshormon nachzuahmen. Die Infusion von Palmitat, VLDL-Triglycerid und Glukose-Tracern in Kombination mit indirekter Kalorimetrie sowie Skelett- und Fettgewebebiopsien werden eingesetzt, um die Kinetik freier Fettsäuren und VLDL-Triglyceride (Umsatz und Oxidation) und die hepatische Fettsäureveresterung zu beurteilen.