Glukagonresistens hos patienter med NAFLD
3 november 2022 uppdaterad av: University of Aarhus
Fördjupade studier av glukagonresistens på leverglukos, fettsyra och triglyceridkinetik och generering av toxiska lipidintermediärer i NAFLD och NASH.
Utredarna föreslår att känsligheten för glukagon i leverns lipidmetabolism försämras hos personer med icke-alkoholisk fettleversjukdom (NAFLD) och steatohepatit (NASH).
Dessutom föreslår de en dys-koordinerad, minskad glukagonkänslighet i leverlipidmetabolism och endogen glukosproduktion hos patienter med NAFLD och NASH jämfört med friska försökspersoner och patienter med enkel steatos.
Denna minskade känslighet kan vara grunden för en svårare dyslipidemi och produktionen av ökade koncentrationer av toxiska lipidintermediärer i plasma och muskelvävnad.
Studien kommer att omfatta friska försökspersoner med fetma och försökspersoner med enkel steatos och NASH, testade vid basal glukagonemi och måttlig hyperglukagonemi för att efterlikna insulinresistenta nivåer under samtidig somatostatininfusion och ersättningsdoser av insulin och tillväxthormon.
Infusion av palmitat, VLDL-triglycerider och glukosspårämnen i kombination med indirekt kalorimetri samt skelett- och fettvävnadsbiopsier kommer att användas för att bedöma fria fettsyror och VLDL-triglyceridkinetik (omsättning och oxidation) och leverfettsyraförestring.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
28
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Danmark
-
Aarhus, Danmark, Danmark, 8200
- Aarhus University Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
38 år till 68 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- BMI > 28 kg/m2
- steatosis FF% > 5,6% på MR-spektroskopi för NAFLD- och NASH-grupper
Exklusions kriterier:
- aktiv rökning
- graviditet
- andra samsjukligheter än hypertoni och hyperlipidemi
- deltagande i andra radioaktiva isotopstudier under de senaste 3-5 månaderna (beroende på stråldos)
- blodgivning (inom 3 månader)
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Friska överviktiga ämnen
MR-spektroskopi verifierade ingen steatos
|
Infusion av lågdos glukagon och hög dos glukagon under samtidig somatostatininfusion och ersättningsdoser av insulin och tillväxthormon.
Infusion av palmitat, VLDL-triglycerid och glukosspårämnen.
|
|
Aktiv komparator: Försökspersoner med alkoholfri fettleversjukdom
MR-spektroskopi verifierade steatos, ingen steatohepatit på leverbiopsi
|
Infusion av lågdos glukagon och hög dos glukagon under samtidig somatostatininfusion och ersättningsdoser av insulin och tillväxthormon.
Infusion av palmitat, VLDL-triglycerid och glukosspårämnen.
|
|
Aktiv komparator: Personer med alkoholfri steatohepatit
MR-spektroskopi verifierade steatos, steatohepatit på leverbiopsi
|
Infusion av lågdos glukagon och hög dos glukagon under samtidig somatostatininfusion och ersättningsdoser av insulin och tillväxthormon.
Infusion av palmitat, VLDL-triglycerid och glukosspårämnen.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
VLDL-triglyceridkinetik (utseendehastighet (µmol/min) och oxidation (µmol/min))
Tidsram: 30 minuter vid steady-state
|
Ex vivo-märkt VLDL [14C]-trioleinspårteknik.
Oxidation mäts genom specifik aktivitet i utandningsluften.
|
30 minuter vid steady-state
|
|
Endogen glukosproduktion (mmol/kg/min)
Tidsram: 30 minuter vid steady-state
|
3-3H glukosspårningsteknik
|
30 minuter vid steady-state
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
LPL-aktivitet (lipoproteinlipas, µmol/h)
Tidsram: 30 minuter vid steady-state
|
Uppmätt med metoden 'glycerolstabiliserat substrat'
|
30 minuter vid steady-state
|
|
VLDL-triglycerid-fettsyraupptag i muskler och fettvävnad (%)
Tidsram: 30 minuter vid steady-state
|
Mätning av fettsyrakoncentration och specifik aktivitet i muskel- och fettvävnadsbiopsier
|
30 minuter vid steady-state
|
|
Uttryck av relevanta gener i vävnader
Tidsram: 30 minuter vid steady-state
|
PCR i muskel- och fettvävnadsbiopsier
|
30 minuter vid steady-state
|
|
Fettsyraomsättning (µmol/min)
Tidsram: 30 minuter vid steady-state
|
Infusion af [9,10-3H] palmitat och mätning av specifik aktivitet i muskel- och fettvävnad
|
30 minuter vid steady-state
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Sara Heebøll, Aarhus University Hospital
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
5 oktober 2019
Primärt slutförande (Faktisk)
30 juni 2022
Avslutad studie (Faktisk)
18 augusti 2022
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
23 maj 2019
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
31 juli 2019
Första postat (Faktisk)
1 augusti 2019
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
4 november 2022
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
3 november 2022
Senast verifierad
1 november 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 230279
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .