Resistência ao Glucagon em Pacientes com DHGNA

Os investigadores propõem que a sensibilidade ao glucagon no metabolismo lipídico hepático é prejudicada em indivíduos com doença hepática gordurosa não alcoólica (NAFLD) e esteato-hepatite (NASH). Além disso, eles propõem uma sensibilidade reduzida e descoordenada ao glucagon no metabolismo lipídico hepático e na produção endógena de glicose em pacientes com NAFLD e NASH em comparação com indivíduos saudáveis ​​e pacientes com esteatose simples. Essa sensibilidade reduzida pode ser a base de uma dislipidemia mais grave e da produção de concentrações aumentadas de intermediários lipídicos tóxicos no plasma e no tecido muscular. O estudo incluirá indivíduos saudáveis ​​com obesidade e indivíduos com esteatose simples e NASH, testados na glucagonemia basal e hiperglucagonemia moderada para imitar os níveis de resistência à insulina durante a infusão simultânea de somatostatina e doses de reposição de insulina e hormônio do crescimento. A infusão de palmitato, VLDL-triglicerídeos e traçadores de glicose em combinação com calorimetria indireta, bem como biópsias de tecido esquelético e adiposo, serão empregadas para avaliar a cinética de ácidos graxos livres e VLDL-triglicerídeos (turnover e oxidação) e a esterificação hepática de ácidos graxos.