標的療法後にEGFR変異、ALK再構成またはROS1融合が進行しているステージIIIB/IVの非扁平上皮非小細胞肺癌患者に対するプラチナ-ペメトレキセド-アテゾリズマブ（+/-ベバシズマブ）を評価する研究 (GFPC 06-2018)
2026年5月11日 更新者：Centre Francois Baclesse
EGFR 変異、ALK 再構成または ROS1 融合を伴うステージ IIIB/IV 非扁平上皮非小細胞肺癌患者に対するプラチナ-ペメトレキセド-アテゾリズマブ (+/- ベバシズマブ) を評価する多施設第 II 相非盲検非ランダム化試験標的療法後の進行
この研究の目的は、プラチナ（カルボプラチンまたはシスプラチン）、ペメトレキセド、アテゾリズマブ+/-ベバシズマブの組み合わせの有効性を評価することです。次の標的療法。
調査の概要
状態
完了
詳細な説明
EGFR 変異を有する患者において、EGFR チロシンキナーゼ阻害薬 (TKI) と化学療法を比較したいくつかの第 III 相試験では、化学療法よりも TKI の利点が示されていますが、全生存に対する利点は実証されていません。
TKI による第一選択治療の後、ほとんどの患者は進行し、T790M 耐性または化学療法の場合、進行メカニズムに従って第 3 世代の TKI に適格です。
ALK 転座の患者では、クリゾチニブがプラチナダブレットと比較して一次治療で有益であることが示されています.これらの大きな進歩にもかかわらず、ほとんどの患者は標的治療と化学療法の後に進行しており、抗 PD1 / PDL1 治療の問題に直面しています.
研究の種類
介入
入学 (実際)
150
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Angers、フランス
- CHU
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Annecy、フランス
- Centre Hospitalier
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Brest、フランス
- CHU-Hôpital MORVAN
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Bron、フランス
- CHU Lyon Louis Pradel
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Caen、フランス、14076
- Centre François Baclesse
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Clermont-Ferrand、フランス
- Chu Gabriel Montpied
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Créteil、フランス
- CHIC
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Grenoble、フランス
- CHU
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La Roche-sur-Yon、フランス
- CHD Vendée La Roche sur Yon
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La Réunion、フランス
- CHU Réunion St Denis
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La Réunion、フランス
- CHU Réunion St Pierre
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Lille、フランス
- CHU
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Limoges、フランス
- CHU Limoges
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Lyon、フランス
- Centre Léon Bérard
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Lyon、フランス
- CHU Lyon, Croix-Rousse,
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Marseille、フランス
- Hôpital Nord
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Orléans、フランス
- CHR Orléans
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Paris、フランス
- Institut Curie
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Paris、フランス
- Hôpital Foch
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Percy、フランス
- HIA Percy
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Pessac、フランス
- Hôpital Haut Lévêque,Centre François Magendie
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Pierre-Bénite、フランス
- CHU
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Rennes、フランス
- CHU
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Rouen、フランス
- CHU
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Saint-Priest-en-Jarez、フランス
- ICLN, St Priez en Jarez
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Strasbourg、フランス
- Centre Paul Strauss
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Toulon、フランス
- HIA St Anne
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Toulouse、フランス
- CHU
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Vannes、フランス
- Centre Hospitalier Bretagne Atlantique
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Villefranche、フランス
- Centre Hospitalier
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Villenave-d'Ornon、フランス
- HIA R.Picqué
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 18歳以上の患者
- 適切な社会保障制度に加入している対象
- -治験関連の活動の前に、現地のガイドラインに従ってインフォームドコンセントに署名した
- 0または1のECOGパフォーマンスステータス
- -組織学的または細胞学的に確認された、ステージIIIB / IVの非扁平上皮NSCLC（Union Internationale contre le Cancer / American Joint Committee on Cancer staging system、第7版による）。
- -EGFR遺伝子に感作性変異を有する患者は、疾患の進行（治療中または治療後）またはエルロチニブ、ゲフィチニブ、オシメルチニブなどの1つ以上のEGFR TKIまたはEGFR変異体の治療に適した別のEGFR TKIによる治療に対する不耐性を経験している必要がありますNSCLC。 ステージ IIIB の患者は手術不能である必要がありました (つまり、放射線化学療法に続いてデュルバルマブによる維持療法を受ける資格がないことを意味します)。
- -ALK融合がん遺伝子（地元の検査室で確認）を有する患者は、疾患の進行（治療中または治療後）または1つ以上のALK阻害剤（すなわち、クリゾチニブ、アレクチニブ、セリチニブ）による治療に対する不耐性を経験している必要があります患者のNSCLCの治療に適していますALK融合がん遺伝子を持っている
- -ROS1融合がん遺伝子（地元の検査室で確認）を有する患者は、疾患の進行（治療中または治療後）または1つ以上のROS阻害剤（すなわち、クリゾチニブ）による治療に対する不耐症を経験している必要があります ROS1を有する患者のNSCLCの治療に適しています融合癌遺伝子
- -ステージIVの非扁平上皮NSCLCに対する以前の化学療法治療は3サイクル未満の場合を除き、最後の化学療法以来C1から少なくとも1年の治療間隔
- -以前にネオアジュバント、アジュバント化学療法、放射線療法、または非転移性疾患の治癒を目的とした化学放射線療法を受けた患者は、最後の化学療法、放射線療法、または化学放射線療法以来、C1から少なくとも6か月の無治療期間を経験している必要があります
無症候性 CNS 転移の既往歴のある患者は、以下の基準をすべて満たしている場合に適格です。
- テント上および小脳への転移のみが許可される（すなわち、中脳、橋、髄質、または脊髄への転移は認められない）
- 中枢神経系疾患の治療としてコルチコステロイドを継続的に必要としない
- -7日以内に定位放射線なし、または含める前の14日以内に全脳放射線
- -RECIST v1.1で定義されている測定可能な疾患
- -次の検査室によって定義された適切な血液学的および末端器官の機能
- -治療期間中およびアテゾリズマブの最終投与から少なくとも5か月後または化学療法の最終投与から6か月後の適切な避妊方法
除外基準:
がん特有の除外
- -スクリーニング中のCTまたは磁気共鳴画像法（MRI）評価および以前のX線評価によって決定された活動性CNS転移
- -脊髄圧迫は、手術および/または放射線で決定的に治療されていないか、以前に診断および治療された脊髄圧迫であり、疾患がC1の2週間以上前に臨床的に安定しているという証拠はありません
- 髄膜疾患（脳髄膜疾患が強く疑われる髄膜病変を伴う脳髄液またはMRIにおける癌細胞の存在）
- コントロールされていない腫瘍関連の痛み
- コントロールされていない胸水、心膜液、または腹水があり、定期的なドレナージ処置を必要とする (月に 1 回またはそれ以上);留置カテーテル (PleurX など) を使用している患者は許可されます。
- -制御不能または症候性の高カルシウム血症（> 1.5 mmol / Lイオン化カルシウムまたはカルシウム> 12 mg / dLまたは補正血清カルシウム> ULN）
- -C1の前5年以内のNSCLC以外の悪性腫瘍、ただし、転移または死亡のリスクが無視できるものを除いて、期待される治癒結果で治療された治癒目的で外科的に治療された前立腺癌、治癒目的で外科的に治療された非浸潤性乳管癌)
一般的な医学的除外
- -妊娠中、授乳中、または研究中に妊娠する予定の女性
- -キメラまたはヒト化抗体または融合タンパク質に対する重度のアレルギー、アナフィラキシー、またはその他の過敏反応の病歴
- -チャイニーズハムスター卵巣細胞またはアテゾリズマブ製剤の任意の成分で生成されたバイオ医薬品に対する既知の過敏症またはアレルギー
-重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質症候群に関連する血管血栓症、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ギラン・バレー症候群、多発性硬化症、血管炎、または糸球体腎炎
- 安定した用量の甲状腺置換ホルモンを服用している自己免疫関連甲状腺機能低下症の病歴を持つ患者は、この研究に適格です。
- -インスリンレジメンの安定した用量で制御された1型糖尿病の患者は、この研究に適格です
- 湿疹、乾癬、慢性単純性苔癬、または皮膚症状を伴う白斑のみの患者は、次の条件を満たしている場合にのみ許可されます。
- 発疹は、体表面積 (BSA) の 10% 未満をカバーする必要があります。
- -過去12か月以内に基礎疾患の急性増悪がない（PUVA [ソラレンと紫外線A放射]、メトトレキサート、レチノイド、生物学的製剤、経口カルシニューリン阻害剤、高効能または経口ステロイドを必要としない）
- -特発性肺線維症の病歴、器質化肺炎（例：閉塞性細気管支炎）、薬剤誘発性肺炎、特発性肺炎、または胸部CTスキャンのスクリーニングにおける活動性肺炎の証拠; -放射線分野における放射線肺炎の病歴（線維症）は許可されています。
- HIV検査陽性。 すべての患者は、研究への C1 の前に HIV の検査を受けます。 HIV陽性と判定された患者は研究から除外されます。
- -活動性B型肝炎（慢性または急性;スクリーニング時にB型肝炎表面抗原[HBsAg]検査が陽性であると定義）またはC型肝炎の患者過去のB型肝炎ウイルス（HBV）感染または解決されたHBV感染（存在として定義） B 型肝炎コア抗体 [HBcAb] および HBsAg の非存在) は、HBV DNA が陰性である場合にのみ適格です。 C 型肝炎ウイルス (HCV) 抗体が陽性の患者は、PCR で HCV RNA が陰性である場合にのみ適格です。
- 活動性結核
- -C1の4週間前の重度の感染症、感染症の合併症による入院、菌血症、または重度の肺炎を含むが、これらに限定されない
- -C1の1週間前に治療用の経口またはIV抗生物質を受け取りました; -予防的抗生物質を受けている患者（例えば、尿路感染症の予防または慢性閉塞性肺疾患の悪化を予防するため）は適格です。
- -ニューヨーク心臓協会の心疾患（クラスII以上）、心筋梗塞、または組み入れ前3か月以内の脳血管障害、不安定性不整脈、または不安定狭心症などの重大な心血管疾患
- -C1の前28日以内の診断以外の主要な外科的処置または研究の過程での主要な外科的処置の必要性の予測
- -その他の疾患、代謝機能障害、身体検査所見、または臨床検査所見により、治験薬の使用を禁忌とする、または結果の解釈に影響を与える可能性がある、または患者を治療合併症のリスクが高くなる可能性のある疾患または状態の合理的な疑いを与える
- 症候性脳転移;
- -研究手順を理解し、従い、および/または遵守する能力を妨げる病気または状態の患者
- 治療臨床試験への同時参加
- 自由を剥奪された患者、または家庭教師の権限下に置かれた患者
- -研究者によって、プロトコルの要件を順守できない、または順守したくないと評価された
医薬品に関する除外基準
- -C1の7日前までのホルモン療法を含む、承認された抗がん療法 治療。
- -C1の前28日以内に治療目的の他の治験薬による治療
-CD137アゴニストまたは免疫チェックポイント遮断療法、抗PD-1、および抗PD-L1治療用抗体による以前の治療
- 以前に抗細胞傷害性 T リンパ球関連抗原 4 (CTLA-4) 治療を受けたことがある患者は、以下の要件が満たされている場合、登録することができます。
- C1の少なくとも6週間前の抗CTLA-4の最後の投与
- -抗CTLA-4（NCI CTCAE Grade 3/4）による重篤な免疫関連の副作用の病歴はありません
- C1の前に、薬物の4週間または5半減期のいずれか長い方以内の全身性免疫刺激剤（インターフェロン、インターロイキン2を含むが、これらに限定されない）による治療;がんワクチンによる事前治療は許可されています。
- -全身免疫抑制薬による治療（コルチコステロイド、シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、および抗腫瘍壊死因子を含むがこれらに限定されない） C1の2週間前
化学療法に関する除外基準
- シスプラチン、カルボプラチン、またはその他の白金含有化合物に対するアレルギー反応の病歴
- 聴覚障害のある患者（シスプラチン）
- -NCI CTCAE v5.0（シスプラチン）で定義されているグレード>または= 2の末梢神経障害
- Cockcroft-Gault法によるCRCLがシスプラチンで60mL/分未満、またはカルボプラチンで45mL/分未満
ベバシズマブに関する除外基準
- 医学的にコントロールされていない高血圧（PAS>150および/またはPAD>100mmHgと定義）
- -高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の既往歴
-臨床的に重要な心血管疾患（C1の6か月前まで）で、投薬によって制御されていないか、試験治療の投与を妨げる可能性があります：
- 外科的修復を必要とする大動脈瘤
- 最近の動脈血栓症
- 喀血 (エピソードごとに茶さじ半分以上の真っ赤な血液 (C1 の 1 か月前) (グレード 2 の喀血)
- -記録された出血性素因または凝固障害の病歴
- -C1の前6か月以内の腹部または気管咽頭瘻または穿孔の病歴
- -ベバシズマブ前の7日以内のコア生検またはその他の小さな外科的処置
- -臨床的徴候または胃腸閉塞または定期的な非経口水分補給、栄養または経管栄養の必要性
- 穿刺または最近の外科的処置によって説明されない腹部自由空気の証拠
- C1前28日以内の大手術
- 重篤な非治癒創傷、活動性潰瘍または未治療の骨折
- タンパク尿 >1g/24 時間の尿採取
- ベースラインでディップスティック尿検査でタンパク質が 2+ を超えるすべての患者は、24 時間尿を採取し、24 時間で 1g 以下のタンパク質を示さなければなりません。
- -ベバシズマブの任意の成分に対する既知の感受性
- -C1の前21日以内の放射線療法（緩和放射線療法に適した症候性病変を除く）
- 十分な血液、肝臓、および腎機能が必要です（ベースラインでのクレアチニンクリアランス45 mL /分、およびCockcroft-Gaultメソッドを使用した後続のサイクルの開始前の45 mL /分を含む.
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ベバシズマブとのコホート
3 週間ごとに 4 サイクルの誘導:
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シスプラチン、ペメトレキセド、アテゾリズマブ + ベバシズマブおよび疾患進行のない患者の 3 週間ごとに 4 サイクルの導入、治療に続いて、3 週間サイクルで同じ用量で投与されるアテゾリズマブ + ペメトレキセド +/- ベバシズマブによる維持療法
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実験的：ベバシズマブを使用しないコホート
3 週間ごとに 4 サイクルの誘導:
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カルボプラチン + ペメトレキセド + アテゾリズマブ
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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Objective Response Rate (ORR) According to RECIST 1.1
時間枠：After the end of 4 cycles (15 weeks)
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The objective response rate (ORR) is defined as the percentage of patients who achieved an objective response after 4 cycles of induction treatment (or before progression).
Objective response will be considered in case of radiologically confirmed complete (CR) or partial response (PR) according to RECIST v 1.1 criteria (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1) by the masked, independent central board.
Per RECIST v1.0, for target lesions and assessed by MRI: Complete Response (CR), Disappearance of all target lesions; Partial Response (PR), >=30% decrease in the sum of the longest diameter of target lesions; Overall Response (OR) = CR + PR.
Patients not meeting these criteria, including patients without any post-baseline tumour assessment, will be considered non-responders.
The confirmation of response in accordance with RECIST v.1.1 is not required, but ORR with confirmation may be evaluated as an exploratory endpoint.
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After the end of 4 cycles (15 weeks)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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The Progression-free Survival (PFS)
時間枠：1 year
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PFS is defined as the time relapsed between inclusion and disease progression (according to RECIST v1.1 criteria as assessed by the investigator) or death from any cause, whichever occurs first. Patients who have not progressed and who have not died at the time of analysis will be censored at the time of last tumour assessment date. If no tumour assessments were performed after the date of the first occurrence of a CR or PR, PFS will be censored at the date of the first occurrence of a CR or PR plus 1 day. Progression is defined according to Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST v1.1) as at least a 20% increase in the sum of the diameters of target lesions, taking as reference the smallest sum recorded on study, with an absolute increase of at least 5 mm, or unequivocal progression of non-target lesions, or the appearance of new lesions. |
1 year
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The Overall Survival
時間枠：2 years
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OS is defined as the time between the date of inclusion and death from any cause.
Patients who are not reported as having died at the date of analysis will be censored at the date when they were last known to be alive.
Patients who do not have post-baseline information will be censored at the date of inclusion plus 1 day.
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2 years
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The Duration of Response
時間枠：1 year
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Duration of response will be assessed in patients who had an objective response (CR or PR) as determined by the investigator using RECIST v1.1.
DOR is defined as the time interval from the date of the first occurrence of a CR or PR (whichever status is recorded first) until the first date that progressive disease or death is documented, whichever occurs first.
Patients who have not progressed and who have not died at the time of analysis will be censored at the time of last tumour assessment date.
If no tumour assessments were performed after the date of the first occurrence of a CR or PR, DOR will be censored at the date of the first occurrence of a CR or PR plus 1 day.
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1 year
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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協力者
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Amari L, Tomasini P, Dantony E, Rousseau-Bussac G, Ricordel C, Bigay-Game L, Arpin D, Morel H, Veillon R, Justeau G, Huchot E, Fournel P, Vergnenegre A, Bizeux A, Subtil F, Clarisse B, Decroisette C, Chouaid C, Greillier L, Bylicki O. Safety and Patient-Reported outcomes of atezolizumab plus chemotherapy with or without bevacizumab in stage IIIB/IV non-squamous non-small cell lung cancer with EGFR mutation, ALK rearrangement or ROS1 fusion progressing after targeted therapies (GFPC 06-2018 study). Lung Cancer. 2024 Jul;193:107843. doi: 10.1016/j.lungcan.2024.107843. Epub 2024 May 31.
- Bylicki O, Tomasini P, Radj G, Guisier F, Monnet I, Ricordel C, Bigay-Game L, Geier M, Chouaid C, Daniel C, Swalduz A, Toffart AC, Doubre H, Peloni JM, Moreau D, Subtil F, Grellard JM, Castera M, Clarisse B, Martins-Lavinas PH, Decroisette C, Greillier L; GFPC. Atezolizumab with or without bevacizumab and platinum-pemetrexed in patients with stage IIIB/IV non-squamous non-small cell lung cancer with EGFR mutation, ALK rearrangement or ROS1 fusion progressing after targeted therapies: A multicentre phase II open-label non-randomised study GFPC 06-2018. Eur J Cancer. 2023 Apr;183:38-48. doi: 10.1016/j.ejca.2023.01.014. Epub 2023 Jan 31.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年9月26日
一次修了 (実際)
2021年10月22日
研究の完了 (実際)
2025年4月9日
試験登録日
最初に提出
2019年7月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年8月1日
最初の投稿 (実際)
2019年8月2日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年5月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年5月11日
最終確認日
2026年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- GFPC 06-2018
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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