표적 치료 후 EGFR 돌연변이, ALK 재배열 또는 ROS1 융합 진행이 있는 IIIB/IV기 비편평 비소세포폐암 환자를 대상으로 Platinum-Pemetrexed-Atezolizumab(+/-Bevacizumab)을 평가하는 연구 (GFPC 06-2018)

포함 기준:

• 18세 이상의 환자
• 적절한 사회보장제도에 소속된 대상
• 모든 임상시험 관련 활동 이전에 현지 지침에 따라 정보에 입각한 동의서에 서명했습니다.
• 0 또는 1의 ECOG 수행 상태
• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 IIIB/IV기 비편평 비소세포폐암(Union Internationale contre le Cancer/American Joint Committee on Cancer staging system, 7th edition)
• EGFR 유전자에 민감화 돌연변이가 있는 환자는 질병 진행(치료 중 또는 치료 후) 또는 엘로티닙, 제피티닙, 오시머티닙 또는 EGFR-돌연변이 치료에 적합한 다른 EGFR TKI와 같은 하나 이상의 EGFR TKI 치료에 대한 불내성을 경험해야 합니다. NSCLC. IIIB기 환자는 수술이 불가능해야 했습니다(즉, Durvalumab에 의한 유지 치료가 뒤따르는 방사선 화학 요법에 적합하지 않음을 의미합니다).
• ALK 융합 종양유전자(현지 검사실에서 확인)를 가진 환자는 질병 진행(치료 중 또는 치료 후) 또는 환자의 NSCLC 치료에 적합한 하나 이상의 ALK 억제제(즉, 크리조티닙, 알렉티닙, 세리티닙) 치료에 대한 불내성을 경험해야 합니다. ALK 융합 종양유전자 보유
• ROS1 융합 종양유전자(현지 실험실에서 확인)를 가진 환자는 질병 진행(치료 중 또는 치료 후) 또는 ROS1 환자의 NSCLC 치료에 적합한 하나 이상의 ROS 억제제(즉, 크리조티닙) 치료에 대한 불내성을 경험해야 합니다. 융합 종양유전자
• 3주기 미만인 경우를 제외하고 IV기 비편평 NSCLC에 대한 사전 화학요법 치료 없음, 마지막 화학요법 이후 C1로부터 최소 1년의 치료 자유 간격
• 이전에 비전이성 질환에 대한 치료 목적으로 신보강, 보조 화학요법, 방사선요법 또는 화학방사선요법을 받은 환자는 마지막 화학요법, 방사선요법 또는 화학방사선요법 이후 C1로부터 최소 6개월의 무치료 기간을 경험해야 합니다.

• 무증상 CNS 전이 병력이 있는 환자는 다음 기준을 모두 충족하는 경우 자격이 있습니다.

  • 천막상부 및 소뇌 전이만 허용됨(즉, 중뇌, 뇌교, 수질 또는 척수로의 전이 없음)
  • CNS 질환에 대한 요법으로 코르티코스테로이드에 대한 지속적인 요구 사항 없음
  • 포함 전 7일 이내에 정위 방사선 또는 14일 이내에 전뇌 방사선 없음
• RECIST v1.1에 정의된 측정 가능한 질병
• 다음 검사실에서 정의한 적절한 혈액학적 및 말단 기관 기능
• 치료 기간 동안 및 아테졸리주맙 마지막 투여 후 최소 5개월 또는 화학요법 마지막 투여 후 6개월 동안 적절한 피임 방법

제외 기준:

암 관련 제외

• 선별검사 중 CT 또는 자기공명영상(MRI) 평가 및 사전 방사선학적 평가에 의해 결정된 활동성 CNS 전이
• 수술 및/또는 방사선으로 확실하게 치료되지 않은 척수 압박 또는 C1 이전 2주 이상 동안 질병이 임상적으로 안정적이라는 증거 없이 이전에 척수 압박 진단 및 치료를 받았음
• 연수막 질환 (연수막 병변이 강하게 의심되는 뇌척수액 또는 MRI에서 암세포의 존재)
• 조절되지 않는 종양 관련 통증
• 조절되지 않는 흉수, 심낭 삼출 또는 반복적인 배액 절차가 필요한 복수(한 달에 한 번 이상) 유치 카테터(예: PleurX)가 있는 환자는 허용됩니다.
• 조절되지 않거나 증상이 있는 고칼슘혈증(>1.5mmol/L 이온화 칼슘 또는 칼슘 >12mg/dL 또는 보정된 혈청 칼슘 > ULN)
• C1 이전 5년 이내의 NSCLC 이외의 악성 종양(적절하게 치료된 자궁경부 상피내 암종, 기저 또는 편평 세포 피부암, 국소화된 완치 목적으로 외과적으로 치료된 전립선암, 완치 목적으로 외과적으로 치료된 상피내관 암종)

일반 의료 제외

• 임신 중이거나 수유 중이거나 연구 기간 동안 임신을 계획 중인 여성
• 키메라 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 심각한 알레르기, 아나필락시스 또는 기타 과민 반응의 병력
• 차이니즈 햄스터 난소 세포 또는 아테졸리주맙 제형의 모든 성분에서 생성된 바이오 의약품에 대한 알려진 과민성 또는 알레르기

• 중증근무력증, 근염, 자가면역성 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 증후군과 관련된 혈관 혈전증, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭-바레 증후군, 다발성 경화증, 혈관염 또는 사구체신염

  • 안정적인 용량의 갑상선 대체 호르몬에 대한 자가면역 관련 갑상선 기능저하증 병력이 있는 환자가 이 연구에 적합합니다.
  • 안정적인 투여량의 인슐린 요법으로 조절된 제1형 진성 당뇨병 환자가 이 연구에 적합합니다.
  • 습진, 건선, 만성 단순 태선 또는 피부 증상만 있는 백반증 환자는 다음 조건을 충족하는 경우 허용됩니다.
  • 발진은 체표면적(BSA)의 10% 미만이어야 합니다.
  • 이전 12개월 이내에 기저 질환의 급성 악화 없음(PUVA[소라렌 + 자외선 A 방사선], 메토트렉세이트, 레티노이드, 생물학적 제제, 경구 칼시뉴린 억제제, 고효능 또는 경구 스테로이드가 필요하지 않음)
• 특발성 폐 섬유증, 조직성 폐렴(예: 폐쇄성 세기관지염), 약물 유발성 폐렴, 특발성 폐렴 또는 선별 흉부 CT 스캔에서 활동성 폐렴의 증거가 있는 병력; 방사선 분야의 방사선 폐렴(섬유증) 병력은 허용됩니다.
• HIV에 대한 양성 테스트. 모든 환자는 C1 연구에 앞서 HIV 검사를 받게 됩니다. HIV 양성 판정을 받은 환자는 연구에서 제외됩니다.
• 활동성 B형 간염(만성 또는 급성; 스크리닝 시 양성 B형 간염 표면 항원[HBsAg] 검사를 갖는 것으로 정의됨) 또는 C형 간염 환자. 과거 B형 간염 바이러스(HBV) 감염 또는 치유된 HBV 감염이 있는 환자 B형 간염 핵심 항체[HBcAb] 및 HBsAg 부재)는 HBV DNA에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다. C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 PCR이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 적격입니다.
• 활동성 결핵
• C1 이전 4주 이내의 중증 감염(감염 합병증으로 인한 입원, 균혈증 또는 중증 폐렴을 포함하나 이에 국한되지 않음)
• C1 이전 1주 이내에 치료용 경구 또는 IV 항생제를 투여받았음; 예방적 항생제(예: 요로 감염 예방 또는 만성 폐쇄성 폐질환 악화 예방)를 받는 환자는 적합합니다.
• New York Heart Association 심장 질환(Class II 이상), 심근 경색 또는 포함 전 3개월 이내의 뇌혈관 사고, 불안정 부정맥 또는 불안정 협심증과 같은 중대한 심혈관 질환
• C1 전 28일 이내의 진단 또는 연구 과정 동안 주요 수술이 필요할 것으로 예상되는 경우를 제외한 대수술
• 시험약의 사용을 금하거나 결과 해석에 영향을 미칠 수 있거나 환자를 치료 합병증의 고위험에 놓이게 할 수 있는 질병 또는 상태에 대해 합리적으로 의심되는 기타 모든 질병, 대사 기능 장애, 신체 검사 소견 또는 임상 실험실 소견
• 증상이 있는 뇌 전이;
• 연구 절차를 이해, 준수 및/또는 준수하는 능력을 방해하는 질병 또는 상태가 있는 환자
• 모든 치료 임상 시험에 동시 참여
• 자유를 박탈당하거나 가정교사의 권위 아래 놓이는 환자
• 시험자가 프로토콜의 요구 사항을 준수할 수 없거나 준수할 의사가 없다고 평가함

약물과 관련된 제외 기준

• 연구 치료의 C1 이전 7일 이내의 호르몬 요법을 포함한 모든 승인된 항암 요법.
• C1 이전 28일 이내에 치료 의도가 있는 다른 시험용 제제로 치료

• CD137 작용제 또는 면역 체크포인트 차단 요법, 항-PD-1 및 항-PD-L1 치료 항체를 사용한 사전 치료

  • 이전에 항세포독성 T-림프구 관련 항원 4(CTLA-4) 치료를 받은 적이 있는 환자는 다음 요구 사항을 충족하는 경우 등록할 수 있습니다.
  • C1 이전 최소 6주 전에 항-CTLA-4의 마지막 용량
  • 항-CTLA-4(NCI CTCAE 등급 3/4)로 인한 심각한 면역 관련 부작용의 병력 없음
• C1 이전에 4주 또는 약물의 5 반감기 중 더 긴 기간 내에 전신 면역자극제(인터페론, 인터류킨 2를 포함하나 이에 제한되지 않음)로 치료; 암 백신으로 사전 치료가 허용됩니다.
• C1 이전 2주 이내에 전신 면역억제제(코르티코스테로이드, 시클로포스파미드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항종양 괴사 인자[항-TNF] 제제를 포함하되 이에 국한되지 않음)로 치료

화학 요법과 관련된 제외 기준

• 시스플라틴, 카보플라틴 또는 기타 백금 함유 화합물에 대한 알레르기 반응의 병력
• 청각 장애가 있는 환자(시스플라틴)
• NCI CTCAE v5.0(시스플라틴)에 의해 정의된 등급 > 또는 = 2 말초 신경병증
• Cockcroft-Gault 방법을 사용하여 시스플라틴의 경우 CRCL < 60mL/분 또는 카보플라틴의 경우 < 45mL/분

Bevacizumab과 관련된 제외 기준

• 의학적으로 조절되지 않는 고혈압(PAS>150 및/또는 PAD>100mmHg로 정의됨)
• 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증의 이전 병력

• 임상적으로 유의미한 심혈관 질환(C1 전 6개월 이내)이 약물로 조절되지 않거나 시험 치료의 투여를 방해할 수 있는 경우:

  • 외과적 치료가 필요한 대동맥류
  • 최근 동맥 혈전증
  • 각혈(C1 이전 1개월 이내) 에피소드당 밝은 적혈구 1/2 티스푼(2등급 각혈)
• 기록된 출혈성 체질 또는 응고병증의 병력
• C1 이전 6개월 이내에 복부 또는 기관지루 또는 천공의 병력
• 베바시주맙 전 7일 이내의 핵심 생검 또는 기타 경미한 수술
• 임상 징후 또는 위장관 폐쇄 또는 일상적인 비경구 수분 공급, 영양 또는 튜브 영양에 대한 요구
• 복수천자 또는 최근 수술로 설명되지 않는 복부 자유 공기의 증거
• C1 전 28일 이내 대수술
• 심각하고 치유되지 않는 상처, 활동성 궤양 또는 치료되지 않은 골절
• 단백뇨 >1g/24시간 소변 수집
• 베이스라인에서 계량봉 소변검사에서 >2+ 단백질을 가진 모든 환자는 24시간 소변 수집을 거쳐야 하며 24시간 동안 단백질 ≤ 또는 = 1g을 입증해야 합니다.
• 베바시주맙의 모든 성분에 대한 알려진 민감도
• C1 전 21일 이내 방사선 치료(완화 방사선 치료가 가능한 증상성 병변 제외)
• 적절한 혈액학적, 간 및 신장 기능이 필요합니다(Cockcroft-Gault 방법을 사용하여 기준선에서 크레아티닌 청소율 45mL/분 및 후속 주기 시작 전 45mL/분 포함).